血红蛋白－多糖缀合物

摘要

通过血红蛋白与氧化开环的多糖(例如羟乙基淀粉或葡聚糖)的反应制备了适用作基于血红蛋白的氧载体的血红蛋白缀合物，缀合后，在能使它转化成更低分子量产物的条件下贮存生成的缀合物。然后，用还原法稳定缀合物形成血红蛋白与多糖之间的仲胺键，再作为HBOC配制。

主权项

1.制备被还原的血红蛋白-多糖缀合物组合物的方法，包括：(a)将起始多糖氧化开环产生带有醛基的氧化开环的多糖；(b)使所述的氧化开环的多糖与血红蛋白在适于在血红蛋白和开环的多糖之间形成席夫碱键的条件下反应，形成含有被氧化的多糖的初始血红蛋白-多糖缀合物组合物；(c)通过将缀合物组合物保持在预定pH值的水溶液的可控条件下一段时间降解所述的氧化开环多糖，直至获得所需的与初始血红蛋白-多糖组合物相比较低平均分子量的血红蛋白-多糖组合物，形成可检测的进一步降解的血红蛋白-多糖缀合物组合物，与所述的初始血红蛋白-多糖缀合物组合物相比，具有降低的平均分子量及降低量的未反应血红蛋白，并且与所述的初始血红蛋白-多糖缀合物组合物相比，具有变窄的分子量分布；(d)当获得所述所需的与初始血红蛋白-多糖组合物相比较低平均分子量的组合物时，还原所述的进一步的血红蛋白-多糖缀合物组合物，获得被还原的血红蛋白-多糖缀合物组合物；以及(e)回收所述的被还原的血红蛋白-多糖缀合物组合物。