作为加压素激动剂的稠合氮杂

摘要

本发明提供了如通式(1)的新型化合物，其中A是二环或三环氮杂衍生物，V¹和V²都是H、OMe或F，或V¹和V²中的一个是Br、Cl、F、OH、OMe、OBn、OPh、O-酰基、N₃、NH₂、NHBn或NH-酰基，另一个是H，或V¹和V²一起是＝O、-O(CH₂)_pO-或-S(CH₂)_pS-；W¹是O或S；X¹和X²都是H，或一起是＝O或＝S；Y是OR⁵或NR⁶R⁷；R¹、R²、R³和R⁴分别选自H、低级烷基、低级烷氧基、F、Cl和Br；R⁵选自H和低级烷基；R⁶和R⁷独立地选自H和低级烷基，或一起是-(CH₂)_n-；n＝3、4、5、6；以及p是2或3。该化合物是加压素V²受体激动剂，可被用作抗利尿剂和前凝血质。本发明进一步包含混有这些加压素激动剂的药物组合物，该组合物在治疗中枢性尿崩症、夜间遗尿和夜尿症中尤其有用。∴

主权项

1.一种通式1的化合物或其可药用的盐，其中：A是选自通式2至7的二环或三环氮杂衍生物A¹、A⁴、A⁷和A¹⁰分别独立地选自CH₂、O和NR⁸；A²、A³、A⁹、A¹¹、A¹³、A¹⁴和A¹⁵分别独立地选自CH和N；A⁵是共价键且A⁶是S，或A⁵是N＝CH且A⁶是共价键；A⁸和A¹²分别独立地选自NH和S；A¹⁶和A¹⁷都是CH₂，或A¹⁶和A¹⁷中一个是CH₂，另一个选自CH(OH)、CF₂、O、SO_x、以及NR⁸，V¹和V²都是H、OMe或F，或V¹和V²中的一个是OH、OMe、OBn、OPh、O-酰基、Br、Cl、F、N₃、NH₂、NHBn或NH-酰基，另一个是H，或V¹和V²一起是＝O、-S(CH₂)_pS-或-O(CH₂)_PO-；W¹是O或S；X¹和X²都是H，或一起是＝O或＝S；Y是OR⁵或NR⁶R⁷；Z是S或-CH＝CH-；R¹、R²、R³和R⁴独立地选自H、低级烷基、低级烷氧基、F、Cl和Br；R⁵选自H和低级烷基；R⁶和R⁷独立地选自H和低级烷基，或一起是-(CH₂)_n-；R⁸是H或低级烷基；n＝3、4、5或6；p是2或3；和x是0、1或2；其中“低级烷基”是指具有1至6个碳原子的直链或支链烷基或环烷基，“低级烷氧基”是指具有1至6个碳原子的直链或支链烷氧基或环烷氧基，“酰基”是指具有1至6个碳原子的直链或支链烷基羰基或环烷基羰基。