INHIBIDORES DE FACTOR XA.

摘要

LA INVENCION PROPORCIONA COMPUESTOS QUE INHIBEN ESPECIFICAMENTE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR X{SUB,A}. LOS COMPUESTOS CONSISTEN EN LA ESTRUCTURA X{SUB,1}-YIR-X{SUB,2}, DONDE X{SUB,1} ES H, ACILO, ALQUILO, ACILALQUILO, ARILALQUILO, O UNO O MAS AMINOACIDOS, Y X{SUB,2} ES UN GRUPO C-TERMINAL MODIFICADO, UNO O MAS GRUPOS PROTECTORES DE CARBOXI, O UNO O MAS AMINOACIDOS O OTRO SUSTITUYENTE, Y Y,I Y R, SON TIROSINA, ISOLEUCINA, Y ARGININA, RESPECTIVAMENTE, O ESTRUCTURAS PEPTIDOMIMETICAS U ORGANICAS QUE TIENEN LA MISMA ACTIVIDAD FUNCIONAL QUE Y,I Y R, RESPECTIVAMENTE. ADEMAS, LA PRESENTE INVENCION PROPORCIONA UN COMPUESTO DE ESTRUCTURA A1-A2-(A3){SUB,M}-B, DONDE M ES 0 O 1. EL COMPUESTO DE LA INVENCION PUEDE SER LINEAL O CICLICO, Y PUEDE TENER APROXIMADAMENTE DE 2 A 43 RESIDUOS DE LONGITUD. EL COMPUESTO DE LA INVENCION SE CARACTERIZA, EN PARTE, EN QUE INHIBE ESPECIFICAMENTE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR X{SUB,A} CON UNA K{SUB,I} <= 100{MI}M, PREFERIBLEMENTE <= 2NM, Y NO INHIBE SUSTANCIALMENTE LA ACTIVIDAD DEOTRAS PROTEASAS IMPLICADAS EN LA CASCADA DE COAGULACION. LA INVENCION PROPORCIONA ADEMAS METODOS PARA INHIBIR ESPECIFICAMENTE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR X{SUB,A} Y PARA INHIBIR LA COAGULACION DE LA SANGRE IN VITRO Y EN UN INDIVIDUO, Y METODOS PARA DETECTAR LOS NIVELES O LA ACTIVIDAD DEL FACTRO X{SUB,A}.