发明名称 制备2,6-吡啶二羧酸酯的方法
摘要 本发明记述了一种制备通式I的2,6-吡啶二羧酸酯的方法。通式I为∴其中,R<SUP>1</SUP>是C<SUB>1</SUB>-C<SUB>6</SUB>烷基、C<SUB>3</SUB>-C<SUB>6</SUB>环烷基、芳基或芳烷基,R<SUP>2</SUP>和R<SUP>3</SUP>各自为氢或氯,R<SUP>4</SUP>为氢、C<SUB>1</SUB>-C<SUB>6</SUB>烷基、C<SUB>1</SUB>-C<SUB>6</SUB>烷氧基或氟。该2,6-吡啶二羧酸酯通过在碱以及钯与双二苯膦形成的配合物的存在下,由相应的卤代吡啶与一氧化碳和通式III的醇反应而得到,醇的通式III为R<SUP>1</SUP>-OH III其中,R<SUP>1</SUP>具有上述意义。2,6-吡啶二羧酸酯是用于制备具有抗炎作用的化合物的中间体。
申请公布号 CN1158262C 申请公布日期 2004.07.21
申请号 CN98105591.5 申请日期 1998.03.12
申请人 隆萨股份公司 发明人 J-P·罗迪特;Y·贝萨特
分类号 C07D213/79;A61K31/44 主分类号 C07D213/79
代理机构 上海专利商标事务所 代理人 余岚
主权项 1.制备2,6-吡啶二羧酸酯的方法,所述2,6-吡啶二羧酸酯的通式为<img file="C9810559100021.GIF" wi="659" he="251" />其中,R<sup>1</sup>是C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基、芳基或芳烷基,R<sup>2</sup>和R<sup>3</sup>各自为氢或氯,R<sup>4</sup>为氢、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基或氟,其特征在于在碱和钯配合物的存在下,使用通式IV的双二苯膦,将通式II的卤代吡啶与一氧化碳和通式III的醇反应,其中,卤代吡啶的通式II为<img file="C9810559100022.GIF" wi="571" he="250" />其中,R<sup>2</sup>、R<sup>3</sup>和R<sup>4</sup>具有上述意义,X是氯或溴;醇的通式III为                        R<sup>1</sup>-OH                  III其中,R<sup>1</sup>具有上述意义;双二苯膦的通式IV为<img file="C9810559100023.GIF" wi="1006" he="612" />其中,Q为C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>烷二基或含有环戊二烯基的1,1’-二茂铁二基,环戊二烯基可任选地被C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基或芳基所取代,R<sup>5</sup>至R<sup>8</sup>各自是氢、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷氧基、一氟代甲基、二氟代甲基、三氟代甲基、氟、芳基、芳氧基、氰基或二烷基氨基,所述碱是碱金属或碱土金属的乙酸盐、碳酸盐、碳酸氢盐、磷酸盐或磷酸氢盐,一氧化碳的压力为1×10<sup>5</sup>至2×10<sup>7</sup>帕斯卡,反应温度为100至250℃。
地址 瑞士巴塞尔