| 摘要 |
Se describe un compuesto antagonista del receptor de adenosina A1, caracterizado por la fórmula (1): en donde R1 y R2 son seleccionados independientemente del grupo formado por: a) hidrógeno, b) alquilo, alquenilo o alquinilo, en donde dicho alquilo, alquenilo o alquinilo es o no sustituido o funcionalizado con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo formado por hidroxi, alcoxi, amino, alquilamino, dialquilamino, heterociclilo, acilamino, alquilsulfonilamino y heterociclilcarbonilamino; y c) arilo o arilo sustituido; R3 es seleccionado del grupo formado por: (a) un grupo bicíclico, tricíclico o pentacíclico seleccionado del grupo formado por el grupo de fórmulas (2) en donde el grupo bicíclico, tricíclico o pentacíclico es o no sustituido o funcionalizado con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo formado por: (i) alquilo, alquenilo y alquinilo, en donde cada grupo alquilo, alquenilo o alquinilo es o no sustituido o funcionalizado con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo formado por (alcoxicarbonil)aralquilcarbamoilo, (amino)(R5)acihidrazinilcarbonilo, (amino)(R5)aciloxicarboxi, (hidroxi)(carboalcoxi)alquilcarbamoilo, acilaminoalquilamino, aciloxi, aldehido, alquenoxi, alquenilamino, alquenilsulfonilamino, alcoxi, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilalquilamino, alcoxicarbonilamino, alcoxicarbonilaminoaciloxi, alcoxicarbonilaminoalquilamino, alquilamino, alquilaminoalquilamino, alquilcarbamoilo, alquilfosfono, alquilsulfonilamino, alquilsulfoniloxi, amino, aminoaciloxi, aminoalquilaralquilcarbamoilo, aminoalquilcarbamoilo, aminoalquilheterocicloalquilcarbamoilo, aminocicloalquilalquilcicloalquilcarbamoilo, aminocicloalquilcarbamoilo, aralcoxicarbonilo, aralcoxicarbonilamino, arilheterociclo, ariloxi, arilsulfonilamino, arilsulfoniloxi, carbamoilo, carbonilo, ciano, cianoalquilcarbamoilo, cicloalquilamino, dialquilamino, dialquilaminoalquilamino, dialquilaminoalquilcarbamoilo, dialquilfosfono, haloalquilsulfonilamino, halógeno, heterociclilo, heterociclilalquilamino, heterociclilcarbamoilo, hidroxi, hidroxialquilsulfonilamino, oximino, fosfato, fosfono, -R5 R5-alcoxi, R5-alquil(alquil)amino, R5-alquilalquilcarbamoilo, R5-alquilamino, R5-alquilcarbamoilo, R5-alquilsulfonilo, R5-alquilsulfonilamino, R5-alquiltio, R5-heterociclilcarbonilo, aralquilamino sustituido, arilcarboxialcoxicarbonilo sustituido, arilsulfonilaminoalquilamino sustituido, heteroarilsulfonilamino sustituido, heterociclo sustituido, heterociclilaminoalquilamino sustituido, heterociclilsulfonilamino sustituido, sulfoxiacilamino, tiocarbamoilo, trifluorometilo; y (ii) (alcoxicarbonil)aralquilcarbamoilo, (amino)(R5)acilhidrazinilcarbonilo, (amino)(R5)aciloxicarboxi, (hidroxi)(carboalcoxi)alquilcarbamoilo, acilaminoalquilamino, aciloxi, aldehído, alquenoxi, alquenilamino, alquenilsulfonilamino, alcoxi, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilalquilamino, alcoxicarbonilamino, alcoxicarbonilaminoaciloxi, alcoxicarbonilaminoalquilamino, alquilamino, alquilaminoalquilamino, alquilcarbamoilo, alquilfosfono, alquilsufonilamino, alquilsulfoniloxi, amino, aminoaciloxi, aminoalquilaralquilcarbamoilo, aminoalquilcarbamoilo, aminoalquilheterociclilalquilcarbamoilo, aminocicloalquilalquilcicloalquilcarbamoilo, aminocicloalquilcarbamoilo, aralcoxicarbonilo, aralcoxicarbonilamino, arilheterociclilo, ariloxi, arilsulfonilamino, arilsulfoniloxi, carbamoilo, carbonilo, ciano, cianoalquilcarbamoilo, cicloalquilamino, dialquilamino, dialquilaminoalquilamino, dialquilaminoalquilcarbamoilo, dialquilfosfono, haloalquilsulfonilamino, halógeno, heterociclilo, heterociclilalquilamino, heterociclilcarbamoilo, hidroxi, hidroxialquilsulfonilamino, oximino, fosfato, fósforo, -R5 R5-alcoxi, R5-alquil(alquil)amino, R5-alquilalquilcarbamoilo, R5-alquilamino, R5-alquilcarbamoilo, R5-alquilsulfonilo, R5-alquilsulfonilamino, R5-alquiltio, R5-heterociclilcarbonilo, aralquilamino sustituido, arilcarboxialcoxicarbonilo sustituido, arilsulfonilaminoalquilamino sustituido, heteroarilsulfonilamino sustituido, heterociclo sustituido, heterociclilaminoalquilamino sustituido, sulfoxiacilamino, tiocarbamoilo, trifluorometilo; R4 es seleccionado del grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-4, (alquilo C1-4)-CO2H y fenilo, en donde los grupos alquilo C1-4, (alquilo C1-4)-CO2H y fenilo son o no sustituidos o funcionalizados con uno a tres sustituyentes seleccionados del grupo formado por halógeno, -OH, OMe,-NH2-NO2 bencilo y bencilo funcionalizado con uno a tres sustituyentes seleccionados del grupo formado por halógeno, -OH, OMe, -NH2 y -NO2, R5 es seleccionado del grupo formado por -(CR1R2)nCOOH, -C(CF3)2OH, -CONHNHSO2CF3, -CONHOR4, -CONHSO2R4, -CONHSO2NHR4, -C(OH)R4PO3H2, -NHCOCF3, -NHCONHSO2R4, -NHPO3H2, NHSO2R4, -NHSO2NHCOR4, -OPO3H2, -OSO3H, -PO(OH)R4, -PO3H2, -SO3H, -SO2NHR4, -SO3NHCOR4, -SO3NHCONHCO2R4 y los siguientes grupo de fórmulas (3); n= 0, 1, 2, o 3; A es seleccionado de grupo formado por -CH=CH, -(CH)m-(CH)m, CH=CH-CH2 y -CH2-CH=CH; m = 1 o 2; X es O o S; Z es seleccionado del grupo formado por una ligadura simple, -O-, (CH2)n-, -O(CH2)1-2-, CH2OCH2-, -(CH2)1-2O-, y R6 es seleccionado del grupo formado por hidrógeno, alquilo, acilo, alquilsulfonilo, aralquilo, aralquilo sustituido, alquilo sustituido, y heterociclilo; y R7 es seleccionado del grupo formado por: a) hidrógeno; b) alquilo, alquenilo con no menos de 3 carbonos, o alquinilo con no menos de 3 carbonos, en donde dicho alquilo, alquenilo o alquinilo es o no sustituido o funcionalizado con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo formado por hidroxi, alcoxi, amino, alquilamino, dialquilamino, heterociclilo, acilamino, alquilsulfonilamino y heterociclilcarbonilamino; c) arilo o arilo sustituido; y d) alquilarilo o arilo sustituido con alquilo. La invención provee además una composición farmacéutica que incluye el compuesto antedicho y un proceso para prepararlo.
|
