DERIVADOS DE PIPERIDINA AMINO SUSTITUIDAS, COMPOSICIONES FARMACEUTICAS Y EL USO DE DICHOS DERIVADOS PARA LA PREPARACION DE MEDICAMENTOS COMO INHIBIDORES DE LA GAMA SECRETASA, Y PARA EL TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

摘要

Derivados de piperidina amino sustituidas, que comprenden un compuesto de la fórmula (1) o las sales o solvatos farmacéuticamente aceptables del mismo, en el cual: Ar1 y Ar2 son independientemente seleccionados entre arilo y heteroarilo; Y es un enlace, o Y representa un grupo -(C(R3)2)1-3-; Cada R1 es independientemente seleccionado entre: alquilo (C1-6); arilo; arilo sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados entre halógeno, CF3, alquilo (C1-6), alcoxi (C1-6), OCF3, NH2 o CN; heteroarilo; heteroarilo sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados entre halógeno, CF3, alquilo (C1-6), alcoxi (C1-6), OCF3, NH2 o CN; halógeno; -CF3; -OCF3; -CN; -NO2; -NH2; -C(O)NHalquilo (C1-6); -C(O)N(alquilo (C1-6))2, donde cada grupo alquilo (C1-6) es igual o diferente de los demás; -C(O)N(alquilo (C1-6))2, donde cada grupo alquilo (C1-6) es igual o diferente de los demás y dichos grupos alquilo (C1-6) tomados junto con el nitrógeno al cual están unidos forman un anillo; -NHC(O)alquilo (C1-6), -NHC(O)Oalquilo (C1-6), -NHC(O)NHalquilo (C1-6), -NHSO2alquilo (C1-6); -OH; -OC(O)alquilo (C1-6); -Oalquilo (C1-6); -Oarilo; u -Oaralquilo (C1-6); Cada R2 es independientemente seleccionado entre: alquilo (C1-6); halógeno; -CF3; -OCF3; -CN; -NO2; -NH2; -C(O)Oalquilo (C1-6); -C(O)NHalquilo (C1-6), -N(alquilo (C1-6))2- donde cada sustituyente alquilo (C1-6) es igual o diferente de los demás; -N(alquilo (C1-6))2, donde cada sustituyente alquilo (C1-6) es igual o diferente de los demás y los sustituyentes alquilo (C1-6), junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un anillo; -NHC(O)alquilo (C1-6); -NHC(O)Oalquilo (C1-6); -NHC(O)NHalquilo (C1-6); -NHSO2alquilo (C1-6); -OH; -OC(O)alquilo (C1-6); -Oalquilo (C1-6); -Oarilo; Oar-alquilo (C1-6); arilo; arilo sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados entre: halógeno, CF3, alquilo (C1-6), alcoxi (C1-6), OCF3, NH2 o CN; heteroarilo; heteroarilo sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados entre halógeno, CF3, alquilo (C1-6), alcoxi (C1-6) OCF3, NH2 o CN; -C(O)N(alquilo (C1-6))2 donde cada grupo alquilo es independientemente seleccionado; -C(O)N(alquilo (C1-6))2 donde cada grupo alquilo es independientemente seleccionado y donde los grupos alquilo, tomados junto con el átomo de nitrógeno, forman un anillo heterocicloalquilo; o un grupo seleccionado entre los restos de fórmulas (2) a (6); Cada R3 es independientemente seleccionado entre H y alquilo (C1-3); Cada R4 es independientemente seleccionado entre: alquilo (C1-3); -OH; u -Oalquilo (C1-3); R5 es seleccionado entre: hidrógeno; alquilo (C1-6); arilo; heteroarilo; -alquilen(C1-3)-Oalquilo(C1-3); -alquilen(C1-6)-S(O)0-2alquilo(C1-3); -alquilen(C1-8)-S(O)0-2NHalquilo(C1-3); -C(O)alquilo (C1-6); C(O)arilo; -C(O)aralquilo (C1-3), -C(O)heteroarilo; -C(O)heteroaralquilo (C1-3); -C(O)Oalquilo (C1-6); -C(O)NHalquilo (C1-6); -C(O)N(alquilo (C1-6))2, donde cada grupo alquilo C1-6 es igual o diferente de los demás; -C(O)N(alquilo (C1-6))2, donde cada grupo alquilo C1-6 es igual o diferente de los demás y donde los grupos alquilo C1-6, tomados junto con el nitrógeno al cual están unidos, forman un anillo de heterocicloalquilo; -C(O)alquilen(C1-3)-NHalquilo(C1-3); -C(O)alquilen(C1-3)-N(alquilo (C1-3))2; donde cada grupo alquilo es seleccionado independientemente; -SO2alquilo (C1-6); -SO2NHalquilo (C1-6); -SO2N(alquilo (C1-6))2; donde cada grupo alquilo C1-6 es igual o diferente de los demás; -SO2N(alquilo (C1-6))2, donde cada grupo alquilo C1-6 es igual o diferente de los demás y donde los grupos alquilo C1-6, tomados junto con el nitrógeno al cual están unidos, forman un anillo de heterocicloalquilo o un grupo de la fórmula (7), (8), (9) o (10); R6 es -H o alquilo (C1-6); X es seleccionado entre CH2, O, S, SO, SO2 o N-R7; R7 es seleccionado entre alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-6), alquilen(C1-3)-cicloalquilo(C3-6); arilo, aralquilo (C1-3), heteroarilo, heteroaralquilo (C1-3), -C(O)alquilo (C1-6), -C(O)arilo; -C(O)aralquilo (C1-3), -C(O)heteroarilo; -C(O)heteroaralquilo (C1-3), -C(O)Oalquilo (C1-6), -C(O)NHalquilo (C1-6), -C(O)N(alquilo (C1-6))2, donde cada grupo C1-6 es igual o diferente a los demás; -C(O)N(alquilo (C1-6))2, donde cada grupo alquilo C1-6 es igual o diferente a los demás y donde los grupos alquilo C1-6, tomados junto con el nitrógeno al cual están unidos, forman un anillo heterocicloalquilo; -C(O)alquilen(C1-3)-NHalquilo(C1-3), -C(O)alquilen(C1-3)-N(alquilo (C1-3))2, donde los grupos alquilo C1-3 son iguales o diferentes; o -alquilen(C1-3)-O-alquilo(C1-3); n y p son independientemente seleccionados entre 0 a 3 para formar un anillo de 4 a 7 miembros; r representa de 0 a 3; q representa de 0 a 3 y t representa de 0 a 3. También se describen composiciones farmacéuticas y el uso de dichos compuestos para la preparación de medicamentos para inhibir la gama secretasa y para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.