用于控制胆固醇以及相关用途的酮化合物以及组合物

摘要

本发明涉及新型酮化合物、包含酮化合物的组合物以及用于治疗和预防疾病的方法，所述疾病为心血管疾病、异常脂血症、异常蛋白血症和葡萄糖代谢疾病，所述方法包括给予含酮化合物的组合物。本发明的化合物、组合物和方法还可用于治疗和预防阿耳茨海默氏病、X综合征、过氧化物酶体增殖物激活的受体相关性疾病、败血症、血栓形成性疾病、肥胖、胰腺炎、高血压、肾脏疾病、癌症、炎症和阳萎。在某些实施方案中，本发明化合物、组合物和方法可与其它治疗药物(例如降低胆固醇和降低血糖药物)联合用于治疗。

主权项

1.一种式I化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、包合物、立体异构体、几何异构体或它们的混合物：其中：(a)各自存在的Z独立为CH2、CH＝CH或苯基，其中各自存在的m独立为整数1-9，但是当Z为苯基时，则其相关的m为1；(b)G为(CH2)x、CH2CH＝CHCH2、CH＝CH、CH2-苯基-CH2或苯基，其中x为2、3或4；(c)W1和W2独立为L、V、C(R1)(R2)-(CH2)c-C(R3)(R4)-(CH2)n-Y或C(R1)(R2)-(CH2)c-V，其中c为1或2，n独立为整数0-4；(d)各自存在的R1或R2独立为(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C2-C6)链炔基、苯基或苄基，或者当W1和W2中的一个或两者都为C(R1)(R2)-(CH2)c-C(R3)(R4)-(CH2)n-Y时，则R1和R2可以都为H，构成亚甲基；(e)R3为H、(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C2-C6)链炔基、(C1-C6)烷氧基、苯基、苄基、Cl、Br、CN、NO2或CF3；(f)R4为OH、(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C2-C6)链炔基、(C1-C6)烷氧基、苯基、苄基、Cl、Br、CN、NO2或CF3；(g)L为C(R1)(R2)-(CH2)n-Y，其中n独立为整数0-4；(h)V为(i)各自存在的Y独立为OH、COOH、CHO、COOR5、SO3H、其中：(i)R5为(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C2-C6)链炔基、苯基或苄基，并且未被取代或被一个或多个卤代、OH、(C1-C6)烷氧基或苯基取代，(ii)各自存在的R6独立为H、(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基或(C2-C6)链炔基，并且未被取代或被一个或两个卤代、OH、C1-C6烷氧基或苯基取代，(iii)各自存在的R7独立为H、(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基或(C2-C6)链炔基；条件是：(i)如果G为(CH2)x，x为4，各自存在的Z为CH2，各自存在的m为4并且W1为-CH(CH3)COOH，则W2与W1不相同；(ii)如果G为CH2-苯基-CH2，各自存在的Z为CH2，各自存在的m为2并且W1为-C(CH3)2CH(CO2CH2CH3)2，则W2与W1不相同；(iii)如果G为CH2-苯基-CH2，各自存在的Z为CH2，各自存在的m为2并且W1为-C(CH3)2CH2(CO2CH2CH3)，则W2与W1不相同；(iv)如果G为CH2-苯基-CH2，各自存在的Z为CH2，各自存在的m为1并且W1为-COCH2C(CH3)2CH2CO2H，则W2与W1不相同；(v)如果G为(CH2)x，x为4，各自存在的Z为CH2，各自存在的m为2并且W1为-C(苯基)2CH2CO2H，则W2与W1不相同；(vi)如果G为CH＝CH，各自存在的Z为CH2，各自存在的m为1并且W1为-C(CH3)2CH2(CO2H)，则W2与W1不相同；(vii)如果G为苯基，各自存在的Z为CH2，各自存在的m为1并且W1为-C(苯基)2CO2H，则W2与W1不相同。