用于治疗炎性疾病的化合物

摘要

本发明提供新的式(I)化合物、其制备方法、含有该化合物的制剂及其用于治疗炎性疾病的治疗用途，式(I)中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、X、a、b和Z如说明书中所定义。

主权项

1.一种式(I)的化合物及其盐和溶剂合物，其中：R¹代表C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、芳基-Y¹-、杂芳基-Y¹-、芳基-(O)_t-芳基-Y¹-、芳基-(O)_t-杂芳基-Y¹-、杂芳基-(O)_t-芳基-Y¹-、杂芳基-(O)_t-杂芳基-Y¹-、芳基-SO₂-Y¹-、C_1-6烷基-G-Y¹-、杂芳基-G-芳基-Y¹-、J¹-SO₂-Y¹-、R¹⁷O(CO)-C_2-6链烯基-Y¹-、R¹⁷NHCO-Y¹-、R¹⁷NHSO₂-Y¹-、C_2-6炔基-Y¹-、C_2-6链烯基-Y¹-、芳基-O-Y¹-、杂芳基-O-Y¹-、C_1-6烷基-SO₂-Y¹-、M-Y¹-、J¹-Y¹-、J¹-CO-Y¹-、芳基-CO-Y¹-或C_3-8环烷基-Y¹-或C_3-8环烯基-Y¹-，所述C_2-6炔基和C_2-6炔基-Y¹可任选被-OR¹⁷基团取代，所述C_2-6链烯基可任选被一个或多个-COOR¹⁷基团取代，并且所述环烷基或环烯基可以任选被一个或多个羟基或C_1-6烷基取代；R²代表氢或任选被羟基取代的C_1-6烷基；R³代表氢或C_1-6烷基；或者R¹和R²可与它们所连接的氮原子一起形成式J²的基团，其中所述氮原子取代X¹或X²；t代表0或1。X代表亚乙基或式CR^eR^f的基团，其中R^e和R^f独立代表氢或C_{1- 4}烷基或者R^e和R^f可与它们所连接的碳原子一起形成C_3-8环烷基；R⁴和R⁵独立代表氢或C_1-4烷基；Z代表键、CO、SO₂、CR¹⁰R⁷(CH₂)_n、(CH₂)_nCR¹⁰R⁷、CHR⁷(CH₂)_nO、CHR⁷(CH₂)_nS、CHR⁷(CH₂)_nOCO、CHR⁷(CH₂)_nCO、COCHR⁷(CH₂)_n或SO₂CHR⁷(CH₂)_n；R⁶代表C_1-6烷基、C_2-6链烯基、芳基、杂芳基、芳基-C_2-6链烯基、-CN或式-Y²-J³的基团；R⁷代表氢、C_1-4烷基、CONR⁸R⁹或COOC_1-6烷基；a和b代表1或者2，从而a+b代表2或者3；G代表-SO₂-、-SO₂NR¹⁸-、-NR¹⁸SO₂-、-NR¹⁸CO-、CO或-CONR¹⁸-；n代表0-4的整数；M代表与单环芳基或单环杂芳基稠合的C_3-8环烷基或C_3-8环烯基；J¹、J²和J³独立代表式(K)的部分：其中X¹代表氧、NR¹¹或硫，X²代表CH₂、氧、NR¹²或硫，m¹代表1-3的整数，m²代表1-3的整数，条件是m¹+m²在3-5的范围内，还有一个条件是当X¹和X²都代表氧、NR¹¹、NR¹²或硫时，m¹和m²不能都小于2，其中K由一个或多个以下的基团任选取代：-Y³-芳基、-Y³-杂芳基、-Y³-CO-芳基、-COC_3-8环烷基、-Y³-CO-杂芳基、-C_1-6烷基、-Y³-COOC_1-6烷基、-Y³-COC_1-6烷基、-Y³-W、-Y³-CO-W、-Y³-NR¹⁵R¹⁶、-Y³-CONR¹⁵R¹⁶、羟基、氧代基、-Y³-SO₂NR¹⁵R¹⁶、-Y³-SO₂C_1-6烷基、-Y³-SO₂芳基、-Y³-SO₂杂芳基、-Y³-NR¹³C_1-6烷基、-Y³-NR¹³SO₂C_1-6烷基、-Y³-NR¹³CONR¹⁵R¹⁶、-Y³-NR¹³COOR¹⁴或-Y³-OCONR¹⁵R¹⁶，并任选稠合到单环芳基或杂芳基环上；R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³和R¹⁴独立代表氢或C_1-6烷基；R¹⁵和R¹⁶独立代表氢或C_1-6烷基或者R¹⁵和R¹⁶与它们所连接的氮原子一起形成吗啉、哌啶或吡咯烷环；R¹⁷和R¹⁸独立代表氢或C_1-6烷基；W代表饱和或不饱和、非芳族5-7元含有1-3个选自氮、氧或硫的杂原子的环，任选被一个或多个C_1-6烷基、卤素或羟基取代；Y¹、Y²和Y³独立代表键或式-(CH₂)_pCR^cR^d(CH₂)_q-的基团，其中R^c和R^d独立代表氢或C_1-4烷基或者R^c和R^d可以与它们所连接的碳原子一起形成C_3-8环烷基，p和q独立代表0-5的整数，其中p+q是0-5的整数。