生产9－氧杂－3,7－二偶氮二环[3.3.1]壬烷的新方法

摘要

本发明提供了制备式(I)化合物或其可药用衍生物的方法，其中A、B、G、R¹、R²、R³、R⁴和R⁴¹至R⁴⁶具有说明书给出的含义，该方法包括脱水环化式(II)化合物。

主权项

1.制备式I化合物或其可药用衍生物的方法，其中R¹表示C_1-12烷基(其中烷基可任选地被选自下列基团中的一个或多个基团取代和/或封端：卤素、氰基、硝基、芳基、Het¹、-C(O)R^5a、-OR^5b、-N(R⁶)R^5c、-C(O)XR⁷、-C(O)N(R⁸)R^5d和-S(O)₂R⁹)，或R¹表示-C(O)XR⁷、-C(O)N(R⁸)R^5d或-S(O)₂R⁹；在各种情况下，R^5a至R^5d独立地表示H、C_1-6烷基(其中后一基团可任选地被选自下列基团中的一个或多个取代基取代和/或封端：-OH、卤素、氰基、硝基、芳基和Het²)、芳基或Het³，或R^5d与R⁸一起表示C_3-6亚烷基(其中亚烷基任选地被O原子间断和/或任选地被一个或多个C_1-3烷基取代)；R⁶表示H、C_1-6烷基(任选地被选自下列基团中的一个或多个取代基取代和/或封端：-OH、卤素、氰基、硝基和芳基)、芳基、-C(O)R^10a、-C(O)OR^10b或-C(O)N(H)R^10c；R^10a、R^10b和R^10c独立地表示C_1-6烷基(任选地被选自下列基团中的一个或多个取代基取代和/或封端：-OH、卤素、氰基、硝基和芳基)、芳基，或R^10a表示H；R⁷表示C_1-12烷基(任选地被选自下列基团中的一个或多个取代基取代和/或封端：-OH、卤素、氰基、硝基、芳基、C_1-6烷氧基和Het⁴)；R⁸表示H、C_1-12烷基、C_1-6烷氧基(后两个基团任选地被选自下列基团中的一个或多个取代基取代和/或封端：-OH、卤素、氰基、硝基、C_1-4烷基和C_1-4烷氧基)、-D-芳基、-D-芳氧基、-D-Het⁵、-D-N(H)C(O)R^11a、-D-S(O)₂R^12a、-D-C(O)R^11b、-D-C(O)N(R^11c)R^11d，或R⁸与R^5d一起表示C_3-6亚烷基(其中亚烷基任选地被O原子间断和/或任意地被一个或多个C_1-3烷基取代)；R^11a至R^11d独立地表示H、C_1-6烷基(任选地被选自下列基团中的一个或多个取代基取代和/或封端：-OH、卤素、氰基、硝基和芳基)、芳基，或R^11c和R^11d一起表示C_3-6亚烷基；R⁹、R^12a和R^12b独立地表示C_1-6烷基(任选地被选自下列基团中的一个或多个取代基取代和/或封端：-OH、卤素、氰基、硝基和芳基)或芳基；D表示直接键或C_1-6亚烷基；X表示O或S；R²表示H、卤素、C_1-6烷基、-OR¹³、-E-N(R¹⁴)R¹⁵或与R³一起表示＝O；R³表示H、C_1-6烷基或与R²一起表示＝O；R¹³表示H、C_1-6烷基、-E-芳基、-E-Het⁶、-C(O)R^16a、-C(O)OR^16b或-C(O)N(R^17a)R^17b；R¹⁴表示H、C_1-6烷基、-E-芳基、-E-Het⁶、-C(O)R^16a、-C(O)OR^16b、-S(O)₂R^16c、-[C(O)]_pN(R^17a)R^17b或-C(NH)NH₂；R¹⁵表示H，C_1-6烷基，-E-芳基或-C(O)R^16d；在所使用的各种情况下，R^16a至R^16d独立地表示C_1-6烷基(任选地被选自下列基团中的一个或多个取代基取代和/或封端：卤素、芳基和Het⁷)、芳基、Het⁸，或R^16a和R^16d独立地表示H；在所使用的各种情况下，R^17a和R^17b独立地表示H或C_1-6烷基(任选地被选自下列基团中的一个或多个取代基取代和/或封端：卤素、芳基和Het⁹)、芳基、Het¹⁰，或一起表示C_3-6亚烷基(任选地被O原子间断)；在所使用的各种情况下，E表示直接键或C_1-4亚烷基；p表示1或2；Het¹至Het¹⁰独立地表示含一个或多个选自氧、氮和/或硫的杂原子的五至十二元杂环基团，该基团任选地被选自下列基团中的一个或多个取代基取代：-OH、氧代、卤素、氰基、硝基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、芳基、芳氧基、-N(R^18a)R^18b、-C(O)R^18c、-C(O)O^18d、-C(O)N(R^18e)R^18f、-N(R^18g)C(O)R^18h和-N(R¹⁸ⁱ)S(O)₂R^18j；R^18a至R^18j独立地表示C_1-6烷基、芳基或-R^18a至R^18j独立地表示H；A表示直接键、-J-、-J-N(R¹⁹)或-J-O-(其中后两个基团N(R¹⁹)-或O-与带有R²和R³的碳原子相连)；B表示-Z-、-Z-N(R²⁰)-、-N(R²⁰)-Z-、-Z-S(O)_n-、-Z-O-(在后两个基团中，Z与带有R²和R³的碳原子相连)或-C(O)N(R²⁰)-(在由一个基团中，-C(O)与带有R²和R³的碳原子相连)；J表示任意被一个或多个选自-OH、卤素和氨基的取代基取代的C_{1 -6}亚烷基；Z表示直接键或C_1-4亚烷基；N表示0、1或2；R¹⁹和R²⁰独立地表示H或C_1-6烷基；G表示CH或N；R⁴表示选自下列基团的一个或多个取代基：-OH、氰基、卤素、硝基、C_1-6烷基(任选地被-N(H)C(O)OR^21a封端)、C_1-6烷氧基、-N(R^22a)R^22b、-C(O)R^22c、-C(O)OR^22d、-C(O)N(R^22e)R^22f、-N(R^22g)C(O)R^22h、-N(R²²ⁱ)C(O)N(R^22j)R^22k、-N(R^22m)S(O)₂R^21b、-S(O)₂R^21c和/或-OS(O)₂R^21d；R^21a至R^21d独立地表示C_1-6烷基；R^22a和R^22b独立地表示H、C_1-6烷基或一起表示C_3-6亚烷基，得到一个四至七元含氮环；R^22c至R^22m独立地表示H或C_1-6烷基；和R⁴¹至R⁴⁶独立地表示H或C_1-3烷基；除非另外指明，其中各个芳基和芳氧基任意地被取代；条件是：(a)当A表示-J-N(R¹⁹)-或-J-O-时，(i)J不表示C₁亚烷基；和(ii)B不表示-N(R²⁰)-、-N(R²⁰)-Z-(在后一基团中，N(R²⁰)与带有R²和R³的碳原子相连)、-S(O)_n-、-O-或-N(R²⁰)C(O)O-Z-(当R²和R³不是一起表示＝O)；和(b)当R²表示-OR¹³或-N(R¹⁴)(R¹⁵)时，(i)A不表示-J-N(R¹⁹)-或-J-O-；和(ii)B不表示-N(R²⁰)-、-N(R²⁰)-Z-(在后一基团中，N(R²⁰)与带有R²和R³的碳原子相连)、-S(O)_n-、-O-或-N(R²⁰)C(O)O-Z-；该方法包括脱水环化式II化合物：其中A、B、G、R¹、R²、R³、R⁴和R⁴¹至R⁴⁶如上文定义。