供治疗胃肠疾病之4-(胺基甲基)-六氢啶苯醯胺类化合物

摘要

本发明系关于下式(I)化合物其立体化学异构型式，其N-氧化物型式或其医药上可接受的酸加成盐，-R1-R2-为二价基，其中于该二价基中之一或两个氢原子可被C1-6烷基或羟基所取代；R3为氢或卤素；R4为氢或C1-6烷基；R5为氢或C1-6烷基；L为C3-6环烷基，酮基C5-6环烷基，C2-6烯基，或L为式-Alk-R6-，Alk-X-R7，-Alk-Y-C(=O)-R9，或-Alk-Y-C(=O)-NR11R12之基，其中，每一个Alk为C1-12烷二基；且R6为氢，胺基，氰基，C1-6烷基磺醯胺基，C3-6环烷基，酮基 C5-6环烷基，芳基或杂环环系；R7为氢，C1-6烷基，羟基C1-6烷基，C3-6环烷基，芳基或杂环环系；X为O，S，SO2或NR8；该 R8为氢或C1-6烷基；R9为氢，C1-6烷基，C3-6环烷基，C1-6烷氧基，羟基或芳基；Y为一直接键或NR10；该R10为氢，或C1-6烷基； R11及R12各自独立为氢，C1-6烷基，C3-6环烷基，或R11及R12与氮原子一起可形成一经选择取代之咯啶基，六氢啶基，六氢基或4-吗福基环。本发明亦揭示该产物之制法，包含该产物之配方及其作为医药品之用途，特别是用来治疗或预防胃肠疾病。

主权项

2.如申请专利范围第1项之化合物,其中,-OR4基系位 于具反式构型之六氢啶部份之3-位置。3.如申请 专利范围第1项之化合物,其中,-OR4基系位于六氢 啶部份之4-位置。4.一种用于治疗或预防胃肠疾病 之医药组成物,其一种治疗活性剂量之如申请专利 范围第1至3项中任一项之化合物为活性成分及一 医药上可接受之载体。5.一种具下式(Ⅲ)之化合物 其医药上可接受的酸加成盐或其立体化学异构型 式,其中,R1,R2,R3,R4及R5定义如申请专利范围第1项中 者。6.一种制备式(I)化合物的方法,其中 a)将式(Ⅱ)中间体与式(Ⅲ)中间体在一反应-惰性溶 剂中,且选择的在一适当硷存在之下进行N-烷基化 作用, b)将适当的式L'=O(IV)酮或醛中间体,该L'=O为式L-H化 合物,其中C1-C12烷二基部份之两个氢原子被=O所取 代,与式(Ⅲ)中间体进行反应; c)将式(V)中间体与式(Ⅵ)之羧酸衍生物或其反应性 官能衍生物进行反应; d)将式(Ⅶ)中间体,其中X为溴或碘,在式(V)中间体存 在之下于一反应-惰性溶剂中,在一适当催化剂及 第三胺存在之下,及于室温及反应混合物之回流温 度范围间进行羰基化作用; 其中,于上述反应程式中,L,R1,R2,R3,R4及R5基定义如 申请专利范围第1项中者且W为一适当释离基; e)或,将式(I)化合物依据技艺已知之转变反应而互 相转化;或如果想要;将式(I)化合物转化为制药上 可接受的酸加成盐,或相反的,将式(I)化合物之酸 加成盐用一硷转化为一游离硷型式;且如果想要, 制备其立体化学异构型式。7.一种制备式(Ⅲ)化合 物的方法,其中 a)将式(Ⅷ)中间体,其中,PG为一适当保护基,与式(Ⅵ )之酸,或其适当的反应性官能衍生物,在一反应-惰 性溶剂中进行反应且随即将保护基PG去除保护,得 到式(Ⅲ)化合物; 其中,于上述反应程式中,L,R1,R2,R3,R4,及R5基定义如 申请专利范围第1项中者且W为一适当释离基; b)或将式(Ⅲ)化合物依据技艺已知之转变反应而互 相转化;或如果想要;将式(Ⅲ)化合物转化为一酸加 成盐,或相反的,将式(Ⅲ)化合物之酸加成盐用一硷 转化为一游离硷型式;且如果想要,制备其立体化 学异构型式。