具有抗细菌活性的氨基哌啶喹啉和它们的氮杂等排的类似物

摘要

在治疗哺乳动物特别是人的细菌感染的方法中用的式(1)氨基哌啶衍生物及其药学上可接受的衍生物。

主权项

1.式(I)化合物或其药学上可接受的衍生物：其中：Z¹，Z²，Z³，Z⁴和Z⁵的一个是N，一个是CR^1a以及其余的是CH，或 者Z¹，Z²，Z³，Z⁴和Z⁵的一个或二个各自是CR^1a而其余的是CH； R¹和R^1a各自是氢；羟基；(C_1-6)烷氧基，其可被(C_1-6)烷氧基，氨基， 哌啶基，胍基或脒基(其中任一个可被一个或二个(C_1-6)烷基，酰基或(C_1-6)烷 基磺酰基团任选地N-取代)，CONH₂，羟基，(C_1-6)烷基硫代基，杂环基硫 代基，杂环基氧基，芳基硫代基，芳氧基，酰基硫代基，酰氧基或(C_1-6)烷 基磺酰氧基任选地取代；(C_1-6)烷氧基取代的(C_1-6)烷基；卤素；(C_1-6)烷基；(C_1-6) 烷基硫代基；三氟甲基；三氟甲氧基；硝基；叠氮基；酰基；酰氧基；酰 硫基；(C_1-6)烷基磺酰基；(C_1-6)烷基亚砜；芳基磺酰基；芳基亚砜或可被一 个或二个(C_1-6)烷基，酰基或(C_1-6)烷基磺酰基基团任选地N-取代的氨基，哌 啶基，胍基或脒基基团； 条件是，当Z¹，Z²，Z³，Z⁴和Z⁵均是CR^1a或CH时，则R¹不是氢； R²是氢，或可被1-3个基团取代的(C_1-4)烷基或(C_2-4)链烯基，所述基团 选自： 可被一个或二个(C_1-4)烷基任选地取代的氨基；羧基；(C_1-4)烷氧基羰基； (C_1-4)烷基羰基；(C_2-4)链烯氧基羰基；(C_2-4)链烯基羰基；氨基羰基，其中氨 基基团可被羟基，(C_1-4)烷基，羟基(C_1-4)烷基，氨基羰基(C_1-4)烷基，(C_2-4)链 烯基，(C_1-4)烷基磺酰基，三氟甲基磺酰基，(C_2-4)链烯基磺酰基，(C_1-4)烷氧 基羰基，(C_1-4)烷基羰基，(C_2-4)链烯基氧基羰基或(C_2-4)链烯基羰基任选取代； 氰基；四唑基；可被R¹⁰任选地取代的2-氧-噁唑烷基；3-羟基-3-环丁烯-1，2- 二酮-4-基；2，4-噻唑烷二酮-5-基；四唑-5-基氨基羰基；可被R¹⁰任选地取代 的1，2，4-三唑-5-基；5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基；卤素；(C_1-4)烷基硫代基；三氟 甲基；可被任选地取代的羟基，取代基为(C_1-4)烷基，(C_2-4)链烯基，(C_1-4)烷 氧基羰基，(C_1-4)烷基羰基，(C_2-4)链烯氧基羰基，(C_2-4)链烯基羰基；氧代基； (C_1-4)烷基磺酰基；(C_2-4)链烯基磺酰基；或(C_1-4)氨基磺酰基，其中氨基是可 被(C_1-4)烷基或(C_2-4)链烯基任选地取代的。 R³是氢；或 R³在2-，3-或4-位并且是：羧基；(C_1-6)烷氧基羰基；氨基羰基，其中 氨基基团可被羟基，(C_1-6)烷基，羟基(C_1-6)烷基，氨基羰基(C_1-6)烷基，(C_2-6) 链烯基，(C_1-6)烷基磺酰基，三氟甲基磺酰基，(C_2-6)链烯基磺酰基，(C_1-6)烷 氧基羰基，(C_1-6)烷基羰基，(C_2-6)链烯氧基羰基或(C_2-6)链烯基羰基任选地取 代并且可以进一步被(C_1-6)烷基，羟基(C_1-6)烷基，氨基羰基(C_1-6)烷基，(C_2-6) 链烯基任选地取代；氰基；四唑基；可被R¹⁰任选地取代的2-氧-噁唑烷基； 3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮-4-基；2，4-噻唑烷二酮-5-基；四唑-5-基氨基羰基； 可被R¹⁰任选地取代的1，2，4-三唑-5-基；或5-氧-1，2，4-噁二唑-3-基；或可被 上面列举的用于R³的和/或0-2个各自选自下列基团R¹²的任一取代基任选 地取代的(C_1-4)烷基或乙烯基： 卤素；(C_1-6)烷基硫代基；三氟甲基；(C_1-6)烷氧基羰基；(C_1-6)烷基羰基； (C_2-6)链烯氧基羰基；(C_2-6)链烯基羰基；可被(C_1-6)烷基，(C_2-6)链烯基，(C_1-6) 烷氧基羰基，(C_1-6)烷基羰基，(C_2-6)链烯氧基羰基，(C_2-6)链烯基羰基或氨基 羰基任选地取代的羟基，其中该氨基可被(C_1-6)烷基，(C_2-6)链烯基，(C_1-6)烷 基羰基或者(C_2-6)链烯基羰基任选地取代；可任选地被一-取代或二-取代的 氨基，该取代基为：(C_1-6)烷氧基羰基，(C_1-6)烷基羰基，(C_2-6)链烯氧基羰基， (C_2-6)链烯基羰基(C_1-6)烷基，(C_2-6)链烯基，(C_1-6)烷基磺酰基，(C_2-6)链烯基磺 酰基或氨基羰基，其中该氨基可被(C_1-6)烷基，(C_2-6)链烯基任选地取代；氨 基羰基，其中该氨基可被(C_1-6)烷基，羟基(C_1-6)烷基，氨基羰基(C_1-6)烷基，(C_2-6) 链烯基，(C_1-6)烷氧基羰基，(C_1-6)烷基羰基，(C_2-6)链烯氧基羰基或(C_2-6)链烯 基羰基任选地取代并且可进一步任选地取代，该取代基为(C_1-6)烷基，羟基 (C_1-6)烷基，氨基羰基(C_1-6)烷基或(C_2-6)链烯基；氧代基；(C_1-6)烷基磺酰基； (C_2-6)链烯基磺酰基；或(C_1-6)氨基磺酰基，其中该氨基基团可被(C_1-6)烷基或 (C_2-6)链烯基任选地取代；或者当R³在3位时，为上述的任选地被取代的羟 基；另外当R³是被羟基或含取代基的氨基和含取代基的羧基二取代时，这 些可以一起分别形成一个环酯或酰胺键； R⁴是一个-U-R⁵基团，其中 U是选自CO，SO₂和CH₂而 R⁵是可任选地被取代的双环的碳环或杂环的环体系(A)：在每一环中包含多至四个杂原子，其中 环(a)是芳族或非芳族的； X¹当是芳环的一部分时为C或当是非芳环的一部分时为CR¹⁴； X²当是芳环或非芳环的一部分时为N，NR¹³，O，S(O)_x，CO或CR¹⁴或者当是非芳环的一部分时另外还可以是CR¹⁴R¹⁵； X⁴是N，NR¹³，O，S(O)_x，CO或CR¹⁴； X³和X⁵各自是N或C； Y¹是1-3个原子的连接基团，其每一个原子当作为芳环或非芳环部分 时各自选自N，NR¹³，O，S(O)_x，CO和CR¹⁴或者当作为非芳环部分时另 外还可以是CR¹⁴R¹⁵， Y²是构成一个芳环的2或3个原子的连接基团，Y²的每个原子各自选 自N，NR¹³，O，S(O)_x，CO和CR¹⁴； R¹⁴和R¹⁵的每一个各自选自：H；(C_1-4)烷基硫代基；卤素；羧基(C_1-4) 烷基；卤代(C_1-4)烷氧基；卤代(C_1-4)烷基；(C_1-4)烷基；(C_2-4)链烯基；(C_1-4)烷 氧基羰基；甲酰基；(C_1-4)烷基羰基；(C_2-4)链烯氧基羰基；(C_2-4)链烯基羰基； (C_1-4)烷基羰氧基；(C_1-4)烷氧基羰基(C_1-4)烷基；羟基；羟基(C_1-4)烷基；巯基(C_1-4) 烷基；(C_1-4)烷氧基；硝基；氰基；羧基；可被作为R³中相应的取代基任选 取代的氨基或氨基羰基；(C_1-4)烷基磺酰基；(C_2-4)链烯基磺酰基；或氨基磺 酰基，其中该氨基可被(C_1-4)烷基或(C_2-4)链烯基任选地一取代或二取代；芳 基；芳基(C_1-4)烷基；芳基(C_1-4)烷氧基，或 R¹⁴和R¹⁵可以一起代表氧代基； 每个R¹³各自是H；三氟甲基；可被羟基，(C_1-6)烷氧基，(C_1-6)烷基硫 代基，羧基，卤素或三氟甲基任选地取代的(C_1-4)烷基；(C_2-4)链烯基；芳基； 芳基(C_1-4)烷基；芳基羰基；杂芳基羰基；(C_1-4)烷氧基羰基；(C_1-4)烷基羰基； 甲酰基；(C_1-6)烷基磺酰基；或氨基羰基，其中氨基基团可被(C_1-4)烷氧基羰 基，(C_1-4)烷基羰基，(C_2-4)链烯氧基羰基，(C_2-4)链烯基羰基，(C_1-4)烷基或(C_2-4) 链烯基任选地取代以及被(C_1-4)烷基或(C_2-4)链烯基任选地进一步取代； n是0或1； 每个x各自是0，1或2； A是NR¹¹，O或CR⁶R⁷，B是NR¹¹，O，SO₂或CR⁸R⁹并且其中： 每个R⁶，R⁷，R⁸和R⁹各自选自：氢；(C_1-6)烷氧基；(C_1-6)烷基硫代基； 卤素；三氟甲基；叠氮基；(C_1-6)烷基；(C_2-6)链烯基；(C_1-6)烷氧基羰基；(C_1-6)烷基羰基；(C_2-6)链烯氧基羰基；(C_2-6)链烯基羰基；可被作为R³中的相应 取代基任选取代的羟基，氨基或氨基羰基；(C_1-6)烷基磺酰基；(C_2-6)链烯基 磺酰基；或氨基磺酰基其中氨基基团可被(C_1-6)烷基或(C_2-6)链烯基任选取代； 或者当n＝1时R⁶和R⁸一起代表一个键而R⁷和R⁹均为如上所定义的； 或者R⁶和R⁷或R⁸和R⁹一起代表氧代基； 条件是： 当A是NR¹¹时，B不是NR¹¹或O； 当A是CO时，B不是CO，O或SO₂； 当n是0且A是NR¹¹时，CR⁸R⁹只能是CO； 当A是CR⁶R⁷且B是SO₂时，n是0； 当n是0时，B不是NR¹¹或O或者R⁸和R⁹均不是任选取代的羟基或 氨基； 当A是O时，B不是NR¹¹，O，SO₂或CO并n＝1；和 当A-B是CR⁷＝CR⁹时，n是1 R¹⁰是选自(C_1-4)烷基；(C_2-4)链烯基和芳基，其中任一个可以被上述所定 义的基团R¹²任选取代；羧基；氨基羰基，其中氨基基团可被羟基，(C_1-6) 烷基，(C_2-6)链烯基，(C_1-6)烷基磺酰基，三氟甲基磺酰基，(C_2-6)链烯基磺酰 基，(C_1-6)烷氧基羰基，(C_1-6)烷基羰基，(C_2-6)链烯氧基羰基或(C_2-6)链烯基羰 基任选取代以及可被(C_1-6)烷基或(C_2-6)链烯基进一步任选地取代；(C_1-6)烷基 磺酰基；三氟甲磺酰基；(C_2-6)链烯磺酰基；(C_1-6)烷氧基羰基；(C_1-6)烷基羰 基；(C_2-6)链烯氧基羰基；和(C_2-6)链烯基羰基；和 R¹¹是氢；三氟甲基，(C_1-6)烷基；(C_2-6)链烯基；(C_1-6)烷氧基羰基；(C_1-6) 烷基羰基；或氨基羰基，其中氨基基团可被(C_1-6)烷氧基羰基，(C_1-6)烷基羰 基，(C_2-6)链烯氧基羰基，(C_2-6)链烯基羰基，(C_1-6)烷基，(C_2-6)链烯基任选取 代以及可被(C_1-6)烷基或(C_2-6)链烯基进一步任选取代； 或者R³和R⁶，R⁷，R⁸或R⁹中之一含羧基基团而其它含羟基或氨基基 团时它们可一起形成环酯或酰胺键。