新的前列腺素合成酶抑制物

摘要

本发明涉及邻位取代的苯基化合物，它用作前列腺素合成酶的抑制剂。涉及这些化合物的药物组合物，涉及使用这些化合物作为抗炎和退热剂的方法，用于这种治疗方法的化合物由式I所示。∴

主权项

1.式I的化合物：或其可药用盐或其前药形式，其中：J是CH或N；K和L分别独立地为CR³或CR⁴；X是单键，-C≡C-或-(CHR⁵)_pZ-Z是O或S；R¹是R⁷取代的苯基或3-吡啶基，R²是：或Y是-CH₃或NH₂；R³是：H、F、Br、CN、C₁-C₄卤代烷基、NO₂、SO_mR¹¹、-C(＝O)R⁶或OR¹⁸；R⁴是H、F、Cl、CH₃、或或者是，当R³和R⁴是相邻碳原子的取代基时，R³和R⁴及它们所键合的碳原子共同形成5-7员碳环体系；R⁵是C₁-C₂烷基、C₁-C₂烷氧基或C₁-C₄卤代烷基；R⁶是氢，  0-1 R¹⁴取代的C₁-C₆烷基；或  0-2 R⁹取代的苯基；和R⁷是：H、F、Cl、Br、C₁-C₄烷基R⁸是H、F、Br、Cl、I、羟基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基-(CH₂)_nCOOR¹⁷，或-CH＝CHCOOR¹⁷；R⁹是H、F、Br、Cl、I、羟基、C₁-C₄烷基、或C₁-C₄烷氧基；R¹¹是C₁-C₄烷基、C₁-C₂氟代烷基、苯基或苄基；R¹⁴是F、OH、C₁-C₄烷氧基、NH₂、0-2 R⁹取代的苯基、烷羰基、芳羰基、-COOR¹⁷或-C(＝O)NH₂；R¹⁵是H、0-1 R²³取代的C₁-C₄烷基、C₆-C₁₀芳基、C₃-C₇环烷基、C₄-C₁₁环烷基烷基、C₂-C₄链烯基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₆烷羰基、C₁-C₆烷氧羰基、C₇-C₁₄芳烷氧羰基、C₆-C₁₀芳氧羰基、C₁-C₆烷胺羰基、C₆-C₁₀芳羰基、C₁-C₆烷磺酰基、C₆-C₁₀芳磺酰基、C₇-C₁₄烷芳磺酰基，或C₇-C₁₄芳烷磺酰基；R¹⁶是H、或C₁-C₄烷基；或者，R¹⁵和R¹⁶可以共同形成-(CH₂)₄-、-(CH₂)₅-、-(CH₂)₂O(CH₂)₂-，或-(CH₂)₂NR²¹(CH₂)₂-；R¹⁷是C₁-C₄烷基，或芳基烷基；R¹⁸是0-2 R²⁴取代的C₁-C₄烷基、C₆-C₁₀芳基、C₃-C₇环烷基、C₁-C₆烷羰基、C₁-C₆烷胺羰基、C₇-C₁₄芳烷羰基、或0-2 R⁹取代的C₆-C₁₀芳羰基；R²¹是C₁-C₄烷基或苄基；R²³是H、F、0-2 R⁹取代的苯基、-C(＝O)R⁶、-COOR¹⁷、-C(＝O)NHR¹⁶；或选自吗啉基、哌啶基、吡咯烷基、呋喃基、噻吩基、或四氢吡啶基的杂环体系，所述杂环体系是0-2 R⁹取代的；R²⁴是H、F、NR¹⁵R¹⁶、0-2 R⁹取代的苯基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄烷羰氧基、C(＝O)R⁶、-COOR¹⁷、-C(＝O)NR¹⁵R¹⁶；或选自吗啉基、哌啶基、吡咯烷基、呋喃基、噻吩基、哌啶基或四氢吡啶基的杂环体系，所述杂环体系是0-2 R⁹取代的；m是0-2；和p是0-1，其前提是当R³和R⁴共同形成6元杂环，且R¹X是苯基时，R²不是4-甲基磺酰苯基，当J是氮，且R³和R⁴是氢，R¹X是苯基时，R²不是4-甲基磺酰苯基，当R³和R⁴是氢，R¹X是苯基时，R²不是4-氨基磺酰苯基，而且，该化合物不是o-三苯基-4-氨磺酰。