模拟肽蛋白酶抑制剂

摘要

本发明涉及用作蛋白酶抑制剂，更特别是用作丝氨酸蛋白酶抑制剂，更特别是用作丙型肝炎NS3蛋白酶抑制剂的模拟肽化合物(1)；其中间体；其制备方法，包括制备中间体的新的立体选择性方法。本发明也涉及药物组合物和使用该化合物抑制HCV蛋白酶的方法或对患有HCV感染或与所述感染相关的生理学病症的患者进行治疗的方法。本发明还提供了药物组合物，除了包含一种或多种HCV丝氨酸蛋白酶抑制剂外，还包含一种或多种显示出抗HCV活性的干扰素和/或一种或多种具有抗HCV活性的化合物和可药用载体，还提供了采用所述组合物治疗或预防HCV感染的方法。本发明也涉及用于对患者治疗或预防HCV感染的药盒或药包。

主权项

1.式1的化合物其中：R⁰是一个键或二氟亚甲基；R¹是氢、任选地被取代的脂族基、任选地被取代的环基团或任选地被取代的芳族基；R²和R⁹彼此独立地是任选地被取代的脂族基、任选地被取代的环基团或任选地被取代的芳族基；R³、R⁵和R⁷彼此独立地是：任选地被取代的(1，1-或1，2-)亚环烷基；或任选地被取代的(1，1-或1，2-)亚杂环基；或亚甲基或亚乙基，其被一个选自如下的取代基取代：任选地被取代的脂族基、任选地被取代的环基团或任选地被取代的芳族基，且其中所述亚甲基或亚乙基进一步任选地被脂族基取代基取代；或R⁴、R⁶、R⁸和R¹⁰彼此独立地是氢或任选地被取代的脂族基；是被取代的单环氮杂环基或任选地被取代的多环氮杂环基，或任选地被取代的多环氮杂环烯基，其中不饱和键位于在带有R⁹-L-(N(R⁸)-R⁷-C(O)-)_nN(R⁶)-R⁵-C(O)-N部分以及连接有-C(O)-N(R⁴)-R³-C(O)C(O)NR²R¹部分的环远侧的环中；L是-C(O)-、-OC(O)-、-NR¹⁰C(O)-、-S(O)₂-或-NR¹⁰S(O)₂-；且n是0或1，或其药用盐或前药，或此化合物、其盐或其前药的溶剂化物，条件是当是取代的时，则L是-OC(O)-，且R⁹是任选地被取代的脂族基；或R³、R⁵和R⁷当中至少有一个是亚乙基，其被一个选自如下的取代基取代：任选地被取代的脂族基、任选地被取代的环基团或任选地被取代的芳族基，且其中所述亚乙基进一步任选地被脂族基取代基取代；或R⁴是任选地被取代的脂族基。