咪唑基衍生物,申请号CN01813618.4-传众专利搜索

发明名称	咪唑基衍生物
摘要	本发明涉及式(I)的咪唑基衍生物，其取代基定义见说明书，该衍生物可用作促生长素抑制素受体的激动剂或拮抗剂。
申请公布号	CN1444566A	申请公布日期	2003.09.24
申请号	CN01813618.4	申请日期	2001.07.31
申请人	研究及应用科学协会股份有限公司	发明人	克里斯多佛·A·杜里依;利迪·F·波伊土特;马里·O·哥锡拉;汤玛斯·D·高登;贝里·A·摩根;克里斯多佛·P·莫尼特;丹尼斯·比格
分类号	C07D233/54;C07D403/06;A61P5/02;C07D405/12;C07D411/12;C07D487/04;C07D403/14;C07D401/12;C07D471/10;C07D403/12;C07D417/12;C07D487/10	主分类号	C07D233/54
代理机构	隆天国际知识产权代理有限公司	代理人	高龙鑫;徐金国
主权项	1.式(I)化合物，：<img file="A0181361800021.GIF" wi="649" he="490" />所述式(I)化合物的外消旋-非对映异构体混合物和旋光学异构体，其药用盐和药物，或其药用盐，其中： -----表示选择存在的键； R<sup>1</sup>是H、-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-C(O)-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-Z<sup>1</sup>、-CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>Z<sup>1</sup>、-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-O-Z<sup>1</sup>或-(C<sub>0</sub>- C<sub>6</sub>)烷基-C(O)-NH-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-Z<sup>3</sup>； Z<sup>1</sup>是选择取代的部分，其选自下述基团：(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基、苯并[b] 噻吩基、苯基、萘基、苯并[b]呋喃基、噻吩基、异噁唑基、吲哚基、<img file="A0181361800022.GIF" wi="1135" he="213" />R<sup>2</sup>是H或(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基；或者R<sup>1</sup>和R<sup>2</sup>与它们相连接的氮原子一起形成式(Ia)、(Ib)或(Ic) 化合物，<img file="A0181361800023.GIF" wi="1770" he="354" />R<sup>3</sup>是-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-E-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-Z<sup>2</sup>； E是O、S、-C(O)-、-C(O)-O-、-NH-C(O)-O-或键； Z<sup>2</sup>是H、(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基、氨基、(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷氨基、N，N-二(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷氨基、(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基胍基、或是选自下述基团的选择取代部分：苯基、吲哚基、咪唑基、噻吩基、苯并噻吩基、吡啶基和萘基； R<sup>4</sup>是H或-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-A<sup>1</sup>； A<sup>1</sup>是-C(＝Y)-N(X<sup>1</sup>X<sup>2</sup>)、-C(＝Y)-X<sup>2</sup>、-C(＝NH)-X<sup>2</sup>或X<sup>2</sup>； Y是O或S； X<sup>1</sup>是H、(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-NH-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-N-二-(C<sub>1</sub>- C<sub>6</sub>)烷基或-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-芳基； X<sup>2</sup>是-(CH)<sub>m</sub>-Y<sup>1</sup>-X<sup>3</sup>或选择取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基； Y<sup>1</sup>是O、S、NH、C＝O、有一或多个双键的(C<sub>2</sub>-C<sub>12</sub>)链烯基、 -NH-CO-、-CO-NH-、-NH-CO-O-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-、-C≡C-、SO<sub>2</sub>或键； X<sup>3</sup>是H、选自下述基团的选择取代部分：(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基、 (C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷氧基、芳氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷氨基、N，N-二-(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷氨基，-CH- 二-(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷氧基、吡咯烷基、吡啶基、噻吩基、咪唑基、哌啶基、哌嗪基、苯并噻唑基、呋喃基、吲哚基、吗啉代基、苯并[b]呋喃基、喹啉基、异喹啉基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-苯基、萘基、芴基，邻苯二甲酰氨基、嘧啶基、<img file="A0181361800031.GIF" wi="1352" he="537" /><img file="A0181361800041.GIF" wi="1046" he="355" />或X<sup>1</sup>和X<sup>2</sup>与它们相连接的氮原子一起形成选自下述基团的选择取代部分：噻唑基，<img file="A0181361800042.GIF" wi="1345" he="778" />y<sup>2</sup>是CH-X<sup>4</sup>、N-X<sup>4</sup>、-C(X<sup>4</sup>X<sup>4</sup>)、O或S； X<sup>4</sup>各自独立地是(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-Y<sup>3</sup>-X<sup>5</sup>； y<sup>3</sup>是-C(O)-、-C(O)O-或键； X<sup>5</sup>是羟基、(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基、氨基、(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷氨基、N，N-二-(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>) 烷氨基、或选自下述基团的选择取代部分：芳基、芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、呋喃基、吡啶基、吲哚基、-CH(苯基)<sub>2</sub>，<img file="A0181361800043.GIF" wi="298" he="182" />和<img file="A0181361800044.GIF" wi="401" he="215" />R<sup>5</sup>是(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基、(C<sub>0</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-C(O)-O-Z<sup>5</sup>、(C<sub>0</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-C(O)-NH- (CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-z<sup>3</sup>或选择取代的芳基； Z<sup>3</sup>各自独立地是氨基、(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷氨基，N，N-二-(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷氨基、- NH-C(O)-O-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-苯基、-NH-C(O)-O-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-(C<sub>1</sub>～C<sub>6</sub>)烷基或选自下述基团的选择取代部分：咪唑基、吡啶基、吗啉代基、哌啶基、哌嗪基、吡唑烷基、呋喃基和噻吩基； R<sup>6</sup>是H或(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基； R<sup>7</sup>是(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基或-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-Z<sup>4</sup>； Z<sup>4</sup>是选自下述基团的选择取代部分：苯基、萘基、吲哚基、噻吩基、苯并[b]呋喃基、苯并[bj噻吩基、异噁唑基，<img file="A0181361800051.GIF" wi="872" he="215" />和<img file="A0181361800052.GIF" wi="448" he="266" />Z<sup>5</sup>是H、(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基、(CH)<sub>m</sub>-芳基；其中选择取代的部分是由一个或多个各自独立地选自下述的基团取代的：CI、F、Br、I、CF<sub>3</sub>、CN、N<sub>3</sub>、NO<sub>2</sub>、OH、SO<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>、-OCF<sub>3</sub>、(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>) 烷氧基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-苯基-(X<sup>6</sup>)<sub>n</sub>、-S-苯基-(X<sup>6</sup>)<sub>n</sub>、-S-(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基、-O-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>- 苯基-(X<sup>6</sup>)<sub>n</sub>、-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-C(O)-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>C(O)-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、 -O-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-NH<sub>2</sub>、-O-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-NH-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、-O-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-N-二-((C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基) 和-(C<sub>0</sub>-C<sub>12</sub>)烷基-(X<sup>6</sup>)<sub>n</sub>-； X<sup>6</sup>各自独立地选自下述基团：H、Cl、F、Br、I、NO<sub>2</sub>、N<sub>3</sub>、CN、OH、 -CF<sub>3</sub>、-OCF<sub>3</sub>、(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷氧基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-NH<sub>2</sub>、-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-NH-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>) 烷基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-N-二-((C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基)和-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-苯基； m各自独立地是0或1-6的整数；和 n各自独立地是1-5的整数；条件是： (a)当R<sup>5</sup>是(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基或-C(O)-O-Z<sup>5</sup>，以及Z<sup>5</sup>是(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基或选择取代的芳基；R<sup>6</sup>是H或(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基；R<sup>7</sup>是(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基或Z<sup>4</sup>，以及Z<sup>4</sup>是噻吩基或选择取代的苯基时，R<sup>3</sup>不是-C(O)-O-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-Z，其中m是O和Z是H或(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基，或其中m是1-6和Z是H； (b)当R<sup>5</sup>是(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基或选择取代的苯基；R<sup>6</sup>是H或(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基；R<sup>7</sup>是 (C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基和R<sup>3</sup>是-O-(CH<sub>2</sub>)-Z<sup>2</sup>时，Z<sup>2</sup>不是选自下述基团的选择取代部分：苯基、吲哚基、咪唑基、噻吩基、苯并噻吩基、吡啶基和萘基；以及 (c)当R<sup>5</sup>是H或(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基；R<sup>6</sup>是(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基；R<sup>7</sup>是(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基；和R<sup>3</sup>是-O-Z<sup>2</sup>或 -S-Z<sup>2</sup>时，Z<sup>2</sup>不是选自下述基团的选择取代部分：苯基、萘基、噻吩基、苯并噻吩基和吲哚基。
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