3－或4－取代的4－（氨基甲基）－哌啶衍生物胃动力双环苯甲酰胺

摘要

本发明是关于式(I)化合物∴其立体化学异构物形式、其N-氧化物形式或其药学上可被接受的酸加成盐，R¹及R²一起形成一个二价基团其中该二价基团的一或两个氢原子可被C_1-6烷基取代；R³为氢或卤基；R⁴为氢或C_1-6烷基；R⁵为氢或C_1-6烷基；L为C_3-6环烷基、C_5-6环烷酮、C_2-6烯基，或L为式-Alk-R⁶-、Alk-X-R⁷、-Alk-Y-C(＝O)-R⁹、或-Alk-Y-C(＝O)-NR¹¹R¹²的基团，其中各Alk为C_1-12烷二基；且R⁶为氢、氰基、C_1-6烷基磺酰氨基、C_3-6环烷基、C_5-6环烷酮、或杂环系统；R⁷为氢、C_1-6烷基、羟基C_1-6烷基、C_3-6环烷基、或杂环系统；X为O、S、SO₂或NR⁸；该R⁸为氢或C_1-6烷基；R⁹为氢、C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C_1-6烷氧基或羟基；Y为NR¹⁰或一个直接键；该R¹⁰为氢或C_1-6烷基；R¹¹及R¹²独立地为氢、C_1-6烷基、C_3-6环烷基，或R¹¹及R¹²与氮原子形成视需要经取代的吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或4-吗啉环。制备该产物的方法、含该产物的调制物、及其作为药剂的用途，尤其是供治疗与胃腾空的损伤相关的疾病。

主权项

1.一种式(I)化合物其立体化学异构物形式、其N-氧化物形式或药学上可被接受的酸或碱加成盐，其中：R¹及R²一起形成下式的二价基团：   -O-CH₂-O-                 (a-1)，   -O-CH₂-CH₂-              (a-2)，   -O-CH₂-CH₂-O-            (a-3)，   -O-CH₂-CH₂-CH₂-         (a-4)，   -O-CH₂-CH₂-CH₂-O-       (a-5)，   -O-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-    (a-6)，其中该二价基团的一或两个氢原子可被C_1-6烷基取代；R³为氢或卤基；R⁴为氢或C_1-6烷基；R⁵为氢或C_1-6烷基；L为C_3-6环烷基、C_5-6环烷酮或C_2-6烯基，或L为下式的基团   -Alk-R⁶-              (b-1)，   -Alk-X-R⁷             (b-2)，   -Alk-Y-C(＝O)-R⁹       (b-3)，或   -A1k-Y-C(＝O)-NR¹¹R¹²  (b-4)，其中各Alk为C_1-12烷二基；且R⁶为氢、羟基、氰基、C_1-6烷基磺酰氨基、C_3-6环烷基、C_5-6环烷酮、或Het¹；R⁷为氢、C_1-6烷基、羟基C_1-6烷基、C_3-6环烷基、或Het²；X为O、S、SO₂或NR⁸；该R⁸为氢或C_1-6烷基；R⁹为氢、C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C_1-6烷氧基或羟基；Y为NR¹⁰或一个直接键；该R¹⁰为氢或C_1-6烷基；R¹¹及R¹²独立地为氢、C_1-6烷基、C_3-6环烷基，或R¹¹及R¹²与连接R¹¹及R¹²的氮原子形成吡咯烷基或哌啶基且两者都可视需要经C_1-6烷基、氨基或单或二(C_1-6烷基)氨基取代，或该R¹¹及R¹²与连接R¹¹及R¹²的氮原子形成哌嗪基或4-吗啉基且两者都可视需要经C_1-6烷基取代；且Het¹及Het²独立地选自呋喃；经C_1-6烷基或卤基取代的呋喃；四氢呋喃；经C_1-6烷基取代的四氢呋喃；二氧戊环；经C_1-6烷基取代的二氧戊环；二噁烷；经C_1-6烷基取代的二噁烷；四氢吡喃；经C_1-6烷基取代的四氢吡喃；吡咯烷基；经一或两个独立选自卤基、羟基、氰基或C_1-6烷基的取代基取代的吡咯烷基；吡啶基；经一或两个独立选自卤基、羟基、氰基、C_1-6烷基的取代基取代的吡啶基；嘧啶基；经一或两个独立选自卤基、羟基、氰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、氨基及单与二(C_1-6烷基)氨基的取代基取代的嘧啶基；哒嗪基；经一或两个独立选自羟基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基或卤基的取代基取代的哒嗪基；吡嗪基；经一或两个独立选自卤基、羟基、氰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、氨基、单与二(C_1-6烷基)氨基及C_1-6烷酯基的取代基取代的吡嗪基；Het¹也可为下式的基团Het¹及Het²也可各自独立地选自下式的基团R¹³及R¹⁴各独立地为氢或C_1-4烷基。