嘌呤衍生物

摘要

本发明涉及式(I)化合物及其药学上可接受的盐和溶剂化物、制备这类化合物的方法、用于制备这类化合物的中间体、含有这类化合物的组合物和这类化合物作为腺苷A2a受体激动剂。

主权项

1、下式化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R¹是(i)H，(ii)可选被1或2个取代基取代的C₁-C₆烷基，取代基各自独立地选自苯基、萘基和芴基，所述苯基、萘基和芴基可选地被C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、卤素或氰基取代，或(iii)芴基；R²是H或C₁-C₆烷基；R³和R⁴与它们所连接的氮原子一起代表氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌啶基或高哌嗪基，各自可选地在环氮或碳原子上被C₁-C₆烷基或C₃-C₈环烷基取代，并且可选地在不与环氮原子相邻的环碳原子上被-NR⁶R⁷或-OR⁹取代，或者R³是H、C₁-C₆烷基、C₃-C₈环烷基或苄基，所述C₁-C₆烷基可选地被C₃-C₈环烷基取代，R⁴是(a)C₁-C₆烷基、C₃-C₈环烷基或R¹⁵，所述C₁-C₆烷基可选地被R¹⁵取代，或(b)-(C₂-C₆亚烷基)-R⁸，或(c)-(C₁-C₆亚烷基)-R¹³；R⁵是-CH₂OH或-CONR¹⁴R¹⁴；R⁶和R⁷各自独立地是H或C₁-C₆烷基，或者与它们所连接的氮原子一起代表氮杂环丁烷基、吡咯烷基或哌啶基，所述氮杂环丁烷基、吡咯烷基和哌啶基可选地被C₁-C₆烷基取代；R⁸是(i)氮杂环丁烷-1-基、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、吗啉-4-基、哌嗪-1-基、高哌啶-1-基、高哌嗪-1-基或四氢异喹啉-1-基，各自可选地在环碳原子上被C₁-C₆烷基、C₃-C₈环烷基、苯基、C₁-C₆烷氧基-(C₁-C₆)-烷基、R⁹R⁹N-(C₁-C₆)-烷基、氟-(C₁-C₆)-烷基、-CONR⁹R⁹、-COOR⁹或C₂-C₅烷酰基取代，并且可选地在不与环氮原子相邻的环碳原子上被氟-(C₁-C₆)-烷氧基、卤素、-OR⁹、氰基、-S(O)_mR¹⁰、-NR⁹R⁹、-SO₂NR⁹R⁹、-NR⁹COR¹⁰或-NR⁹SO₂R¹⁰取代，所述哌嗪-1-基和高哌嗪-1-基可选地在不与C₂-C₆亚烷基连接的环氮原子上被C₁-C₆烷基、苯基、C₁-C₆烷氧基-(C₂-C₆)-烷基、R⁹R⁹N-(C₂-C₆)-烷基、氟-(C₁-C₆)-烷基、C₂-C₅烷酰基、-COOR¹⁰、C₃-C₈环烷基、-SO₂R¹⁰、-SO₂NR⁹R⁹或-CONR⁹R⁹取代，或(ii)-NR¹¹R¹²；R⁹是H、C₁-C₆烷基、C₃-C₈环烷基或苯基；R¹⁰是C₁-C₆烷基、C₃-C₈环烷基或苯基；R¹¹是C₁-C₆烷基、C₃-C₈环烷基或苄基；R¹²是C₁-C₆烷基、C₃-C₈环烷基、苯基、苄基、氟-(C₁-C₆)-烷基、-CONR⁹R⁹、-COOR¹⁰、-COR¹⁰、-SO₂R¹⁰或-SO₂NR⁹R⁹，所述C₁-C₆烷基可选地被苯基取代；R¹³是苯基、吡啶-2-基、吡啶-3-基或吡啶-4-基，各自可选地被C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、卤素或氰基取代；R¹⁴是H或可选被环丙基取代的C₁-C₆烷基；R¹⁵是氮杂环丁烷-3-基、吡咯烷-3-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、高哌啶-3-基或高哌啶-4-基，各自可选地被R¹³、C₁-C₆烷基、C₃-C₈环烷基或苄基取代；m是0、1或2；X是-CH₂-或-CH₂CH₂-；和Y是CO、CS、SO₂或C＝N(CN)。