用作钾通道抑制剂的杂环二氢嘧啶

摘要

本发明提供了用作钾通道功能抑制剂(尤其是K_v1亚族电压控制K⁺通道抑制剂，更特别是与超快速激活延迟的整流器K⁺电流I_kur联系的K_v1.5的抑制剂)的杂环二氢嘧啶化合物，使用所述化合物预防和治疗心律失常与I_Kur相关疾病的方法，和含有这样的化合物的药物组合物。

主权项

1.治疗心房心律失常的方法，包括给需要此治疗的患者施用有效量的至少一种式I化合物其对映体、非对映体和可药用盐，其中其中X¹、X²和X³独立地选自N、NR⁶、(CR⁷)_q、(CHR⁷)_q、或C＝O，其中将X¹、X²和X³与相邻原子连接的键可以是形成5-7元饱和、部分不饱和或芳族环的单键或双键；R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶和R⁷相同或不同，并独立地选自式-(CH₂)_n-(Z¹)_m-(CH₂)_p-Z²所示基团；或者R¹、R²、R³、R⁴和R⁵可以以一个或多个成对的形式与它们所键合的原子一起形成碳环、取代的碳环、杂环或取代的杂环基团；或者R⁶和R⁷可以以一个或多个成对的形式与它们所键合的原子一起形成碳环、取代的碳环、杂环或取代的杂环基团；Z¹是-CZ³Z⁴-、-O-、-NZ³、-S-、-SO-、-SO₂-、-C(O)-、-C(O)Z³-、-C(O)NZ⁴-、-C(S)-、-C(＝NOZ³)-、烷基、取代的烷基、链烯基、取代的链烯基、炔基、取代的炔基、碳环基、取代的碳环基、芳基、取代的芳基、杂环基、或取代的杂环基；Z²是氢、-OZ⁵、-OC(O)Z⁵、-NZ⁵-C(O)-Z⁶、-NZ⁵-CO₂-Z⁶、-NZ⁵(C＝O)-NZ⁶Z⁷、-NZ⁵Z⁶、-NO₂、卤素、-CN、-C(O)Z⁵、-CO₂Z⁵、-C(S)Z⁵、-(C＝NOZ⁵)Z⁶、-C(O)NZ⁵Z⁶、-C(S)NZ⁵Z⁶、-SZ⁵、-SOZ⁵、-SO₂Z⁵、-SO₂NZ⁵Z⁶、烷基、取代的烷基、链烯基、取代的链烯基、炔基、取代的炔基、碳环基、取代的碳环基、芳基、取代的芳基、杂环基、或取代的杂环基；Z³、Z⁴、Z⁵、Z⁶和Z⁷独立地为氢、卤素、烷基、取代的烷基、链烯基、取代的链烯基、炔基、取代的炔基、碳环基、取代的碳环基、芳基、取代的芳基、杂环基、或取代的杂环基；或者Z³、Z⁴、Z⁵、Z⁶和Z⁷可以以一个或多个成对的形式与它们所键合的原子一起形成碳环、取代的碳环、杂环或取代的杂环基团；n和p独立地选自0-10的整数，其中当m是0时，p也是0；m是选自0或1的整数；且q是选自1-3的整数。