新的2,3－二取代－4(3H)－喹唑啉酮类化合物,申请号CN97194654.X-传众专利搜索

发明名称	新的2,3－二取代－4(3H)－喹唑啉酮类化合物
摘要	本发明涉及式(I)的新的2，3-二取代的-4(3H)-喹唑啉酮类化合物及其可药用盐、药物组合物和治疗神经变性和与CNS创伤有关的疾病的方法。
申请公布号	CN1103772C	申请公布日期	2003.03.26
申请号	CN97194654.X	申请日期	1997.02.17
申请人	辉瑞大药厂	发明人	M·L·埃利奥特;W·M·小威尔奇
分类号	C07D401/06;C07D401/04;C07D401/14;C07D405/06;C07D403/06;C07D239/91;C07D417/14;C07D417/06;A61K31/505	主分类号	C07D401/06
代理机构	中国国际贸易促进委员会专利商标事务所	代理人	李勇
主权项	1.下式所示的化合物及其可药用盐，<img file="C9719465400021.GIF" wi="870" he="491" />其中R<sup>1</sup>是式Ph<sup>1</sup>的可被取代的苯基或杂芳基，其中所述的杂芳基选自吡啶-2-基、吡啶-3-基和吡啶-4-基，其中所述杂芳基可在任何能够另外形成键的环碳原子上被选择性地取代，每个环可最多带有三个取代基，所述取代基选自氢、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、卤素、三氟甲基、氨基-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基氨基-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-、二(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-氨基-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、羟基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-、-CN、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-C(＝O)-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-O-C(＝O)-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-C(＝O)-O-、羟基、H-C(＝O)-、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-C(＝O)-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-、HO-C(＝O)-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-O-C(＝O)-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-、NH<sub>2</sub>-C(＝O)-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-NH-C(＝O)-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-和二(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-NH-C(＝O)-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-；其中所述Ph<sup>1</sup>是下式的基团<img file="C9719465400022.GIF" wi="483" he="419" />R<sup>2</sup>是式Ph<sup>2</sup>的苯基其中所述Ph<sup>2</sup>是下式的基团<img file="C9719465400031.GIF" wi="507" he="431" />R<sup>3</sup>是氧或氯；R<sup>5</sup>是氢、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、卤素、CF<sub>3</sub>、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基或(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷硫基；R<sup>6</sup>是氢或卤素；R<sup>7</sup>是氢或卤素；R<sup>8</sup>是氢或卤素；R<sup>9</sup>是氢、卤素、CF<sub>3</sub>、可被1-3个卤原子取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、可被1-3个卤原子取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷硫基、氨基-(CH<sub>2</sub>)<sub>s</sub>-、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-NH-(CH<sub>2</sub>)<sub>s</sub>-、二(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-N-(CH<sub>2</sub>)<sub>s</sub>-、(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基-NH-(CH<sub>2</sub>)<sub>s</sub>-、H<sub>2</sub>N-(C＝O)-(CH<sub>2</sub>)<sub>s</sub>-、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-NH-(C＝O)-(CH<sub>2</sub>)<sub>s</sub>-、二(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-N-(C＝O)-(CH<sub>2</sub>)<sub>s</sub>-、(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基-NH-(C＝O)-(CH<sub>2</sub>)<sub>s</sub>-、R<sup>13</sup>O-(CH<sub>2</sub>)<sub>s</sub>-、R<sup>13</sup>O-(C＝O)-(CH<sub>2</sub>)<sub>s</sub>-、H(O＝C)-NH-(CH<sub>2</sub>)<sub>s</sub>-、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-(O＝C)-NH-(CH<sub>2</sub>)<sub>s</sub>-、<img file="C9719465400032.GIF" wi="855" he="269" /><img file="C9719465400033.GIF" wi="1073" he="257" />(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-(C＝O)-、羟基、羟基-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-O-((C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基和-CN：R<sup>10</sup>选自氢、卤素、CF<sub>3</sub>、可被1-3个卤原子取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、可被1-3个卤原子取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷硫基、氨基-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-NH-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-、二(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-N-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-、(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基-NH-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-、氨基-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-NH-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-NH-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-NH-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-、二(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-N-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-NH-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-、<img file="C9719465400041.GIF" wi="1158" he="257" />H<sub>2</sub>N-(C＝0)-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-HN-(C＝O)-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-、二(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-N-(C＝O)-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-、(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基-NH-(C＝O)-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-、R<sup>13</sup>O-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-、R<sup>13</sup>O-(C＝O)-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-、H(O＝C)-O-、H(O＝C)-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-、H(O＝C)-NH-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-(O＝C)-NH-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-、-CHO、H-(C＝O)-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-(C＝O)-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基<img file="C9719465400042.GIF" wi="1936" he="257" />(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-(C＝O)-O-NH-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-、氨基-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基--(C＝O)-O-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-NH-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-(C＝O)-0-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-、二(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-N-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-(C＝O)-O-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-、氨基-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-O-(C＝O)-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-NH-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-O-(C＝O)－(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-、二(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-N-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-O-(C＝0)-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-、羟基、羟基-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、羟基-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-NH-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-、-CN、哌啶-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-、吡咯烷-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-和3-吡咯啉-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-，其中所述哌啶-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-、吡咯烷-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-和3-吡咯啉-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-中的哌啶、吡咯烷和3-吡咯啉可以在任何能够另外成键的环碳原子上被选择性取代，所述取代基彼此独立地选自卤素、CF<sub>3</sub>、可被1-3个卤原子取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、可被1-3个卤原子取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷硫基、氨基-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-NH-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-、二(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-N-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-、(C<sub>1</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基-NH-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-、氨基-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-NH-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-NH-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-NH-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-、二(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-N-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-NH-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-、<img file="C9719465400043.GIF" wi="678" he="168" />烷基-N-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-、H<sub>2</sub>N-(C＝O)＝(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-HN-(C＝O)-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-、二(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-N-(C＝O)-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-、(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基-NH-(C＝O)-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-、R<sup>13</sup>O-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-、R<sup>13</sup>0-(C＝O)-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-、H(O＝C)-O-、H(O＝C)-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、H(O＝C)-NH-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-(O＝C)-NH-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-、-CHO、H-(C＝O)-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-(C＝O)-、<img file="C9719465400051.GIF" wi="866" he="268" /><img file="C9719465400052.GIF" wi="1734" he="270" />(C＝O)-O-NH-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-、氨基-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-(C＝O)-O-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-NH-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-(C＝O)-0-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-、二(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基--N-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基--(C＝O)-O-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-、羟基、羟基-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-、羟基-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-NH-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-和-CN：R<sup>11</sup>是氢或卤素；R<sup>12</sup>是氢、-CN或卤素；R<sup>13</sup>是氢、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-(C＝O)-、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-O-(C＝O)-、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-NH-(C＝O)-或二(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-N-(C＝O)-；n是0-3的整数；p彼此独立地是0-4的整数；s是0-4的整数；其中虚线的键表示选择性的双键；条件是：如果R<sup>9</sup>是氢，则R<sup>11</sup>和R<sup>12</sup>之一不是氢。
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