Proteìna, partìcula, molécula de ácido nucleico, célula hospedeira, processo para produzir uma proteìna, composição farmacêutica, uso de uma proteìna, e, método de vacinação profilática ou terapêutica de um indivìduo

摘要

"PROTEìNA, PARTìCULA, MOLéCULA DE áCIDO NUCLEICO, CéLULA HOSPEDEIRA, PROCESSO PARA PRODUZIR UMA PROTEìNA, COMPOSIçãO FARMACêUTICA, USO DE UMA PROTEìNA, E, MéTODO DE VACINAçãO PROFILáTICA OU TERAPêUTICA DE UM INDIVìDUO". O capsídeo de vírus de hepatite (HBV) é feito de uma única espécie de proteína chamada antígeno de núcleo (HBcAg) que se auto-reúne em partículas. As partículas são altamente imunogenes e são capazes de apresentar epítopos heterólogos ao sistema imune quando os epítopos são inseridos na região exposta das partículas à superfície chamada "laço el". Os blocos de construção estruturais das partículas são dímeros estreitamente associados de HBcAg em que os laços el adjacentes são intimamente justapostos. Propõe-se que as seq³ências inseridas no laço el sejam conformacionalmente limitadas nas partículas reunidas quando elas são apresentadas na proteína de núcleo monomérica. A invenção procura resolver este problema por ligação covalente das proteínas de núcleo como cópias em tandem, por exemplo como dímeros, de modo que as inserções podem ser feitas independentemente em cada cópia. Isto é particularmente utilizável para inserção de seq³ências grandes no laço el porque permite que estas seq³ências sejam inseridas em apenas uma cópia da proteína de núcleo por repetição em tandem, assim reduzindo a probabilidade de choques conformacionais em potencial na reunião. Alternativamente, uma diferente seq³ência pode ser inserida em cada laço el de uma repetição em tandem, assim aumentando a flexibilidade de partículas HBcAg como um sistema de liberação de epítopo.