表达血管生成抑制因子的肿瘤细胞内增殖的病毒及其构建方法

摘要

本发明提供一类高效表达肿瘤血管生成抑制因子的肿瘤细胞特异性增殖的病毒及其构建方法。该病毒选择性地在肿瘤细胞内增殖，而在正常细胞内基本不增殖，通过将编码血管生成抑制因子的核苷酸序列插入肿瘤细胞内增殖的病毒基因组中的非增殖必需区域，随着病毒在肿瘤细胞内复制，使编码血管生成抑制因子的核苷酸序列拷贝数增加，从而在肿瘤细胞高效表达血管生成抑制因子，抑制肿瘤血管形成，抑制肿瘤形成、生长及转移。同时该病毒能在而且基本上限于肿瘤细胞内增殖，也能特异性直接杀灭肿瘤细胞。

主权项

1.一种能高效表达血管生成抑制因子的肿瘤细胞内特异性增殖的病毒，其特征在于将编码血管生成抑制因子的核苷酸序列插入肿瘤细胞内特异性增殖的病毒基因组中的非增殖必需区域，该病毒选择性地在肿瘤细胞内增殖，而在正常细胞内基本不增殖，通过病毒在肿瘤细胞内复制增殖，导致编码血管生成抑制因子的核苷酸序列拷贝数增加，从而血管生成抑制因子基因表达量增加，该肿瘤细胞内特异性增殖的病毒可以是以下任何一种：(1)在肿瘤细胞内特异性增殖的野生型病毒；(2)病毒增殖必需基因的转录起始点与编码起始位点之间插入肿瘤细胞特异性激活的顺式作用元件；(3)蛋白功能缺失重组后能在肿瘤细胞内特异性增殖的病毒。