升高丙酮酸脱氢酶活性的取代的N－苯基2－羟基－2－甲基－3,3,3－三氟代丙酰胺衍生物

摘要

描述了一种式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或体内可水解的酯,其中:n为1或2;R¹为氯、氟、溴、甲基或甲氧基;R²如说明书中所定义;R³如说明书中所定义;R⁴为氢或氟。还描述了式(I)化合物在温血动物如人中产生升高的PDH活性的用途。详细描述了药用组合物、方法和制备式(I)化合物的过程。

主权项

1.一种式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或体内可水解的酯，其中：n为1或2；R1为氯、氟、溴、甲基或甲氧基；R2选自下面三组中的一个基团：i)卤代基、硝基、羟基、氨基或氰基；ii)-X1-R5，其中X1为直接的键、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR6、-CO-、-CONR6、-NR6CO-、-NR6SO2-或NR6CONR7-；其中R6和R7独立为氢或由一个或更多个A任选取代的C1-4烷基；和R5选自由一个或更多个A任选取代的C1-6烷基、由一个或更多个A任选取代的C3-7环烷基、由一个或更多个A任选取代的C3-7环烷基C1-6烷基、由一个或更多个A任选取代的C2-6链烯基、由一个或更多个A任选取代的C2-6链炔基、由一个或更多个D任选取代的苯基、由一个或更多个D任选取代的苯基C1-6烷基、在环碳上由一个或更多个D任选取代的杂芳基环或在环碳上由一个或更多个D任选取代的(杂芳基环)C1-6烷基；其中所述杂芳基环为合有1-2个氮原子的碳连接的6元环或含有1-3个独立选自O、N和S的杂原子的碳连接的5元环；和其中如果所述5元杂芳基环含有-NH-部分，则该氮可由选自G的基团任选取代；iii)在环碳上由一个或更多个D任选取代的氮-连接的4-8元杂环基，且其中如果所述杂环基含有-NH-部分，则该氮可由选自G的基团任选取代；R3为由一个或更多个A任选取代的C1-6烷基、由一个或更多个A任选取代的C3-7环烷基、由一个或更多个D任选取代的苯基、在环碳上由一个或更多个D任选取代的、含有1-2个氮原子的碳连接的6元杂芳基环或在环碳上由一个或更多个D任选取代的、含有1-3个独立选自O、N和S的杂原子的碳连接的5元杂芳基环；和其中如果所述5元杂芳基环含有-NH-部分，则该氮可由选自G的基团任选取代；A选自羟基、氨基、卤代基、羧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-二-(C1-4烷基)氨基、氨基甲酰基和C1-6烷氧基；D选自：i)-Xa-Rc，其中Xa为直接的键、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-NRdSO2-、-NRdCO-、-NRdCONRe-、-NRd-或-CONRd-；其中Rd和Re独立为氢或由一个或更多个羟基或C1-4烷氧基任选取代的C1-4烷基；Rc选自氢或由一个或更多个羟基或C1-4烷氧基任选取代的C1-6烷基；ii)在环碳上由一个或更多个选自羟基、卤代基、C1-4烷氧基、C1-4烷基或氰基的基团任选取代的4-8元Het，且其中如果所述4-8元Het含有-NH-部分，则该氮可由选自G的基团任选取代；iii)-Xa-C1-6烷基-Xb-Rc，其中Xa和Rc如此前所定义和Xb为-S-、-SO-或-SO2-；iv)氰基或卤代基；和V)-Xc-Rf，其中Xc为-C(O)-或-SO2-和Rf为在环碳上由一个或更多个选自羟基、卤代基、C1-4烷氧基、C1-4烷基或氰基的基团任选取代的氮连接的4-8元杂环基，且其中如果所述杂环基含有-NH-部分，则该氮可由选自G的基团任选取代；G选自由一个或更多个A任选取代的C1-6烷基、由一个或更多个A任选取代的C1-6链烷酰基、由一个或更多个A任选取代的C1-6烷基磺酰基、由一个或更多个A任选取代的C1-6烷氧基羰基、氨基甲酰基、由一个或更多个A任选取代的N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、由一个或更多个A任选取代的N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基和由一个或更多个A任选取代的苯甲酰基；和R4为氢或氟。