二硫杂环庚烯并(6,5－b)吡啶、和相关组合物与方法

摘要

本发明提供了新的式(I)和(II)的二硫杂环庚烯并[6,5－b]吡啶。这些化合物可用作具有心血管、平喘和抗支气管收缩活性的钙通道拮抗剂。因此,本发明还提供了用于治疗和预防疾病例如过敏、变态反应、哮喘、支气管痉挛、痛经、食管痉挛、青光眼、早产、泌尿道病症、胃肠能动性病症和心血管病症的药物组合物和方法。

主权项

1.式I化合物或其可药用盐，其中(a)R₁、R₂、R₃、R₄和R₅独立地选自H、OH、卤素、氰基、NO₂、 烷基、C_1-8烷氧基、C_1-8烷基磺酰基、C_1-4烷氧羰基、C_1-8烷硫基、二 氟甲氧基、二氟甲硫基、三氟甲基和噁二唑(由R₁和R₂形成的)； (b)R₆选自H、C_1-5直链或支链烷基、芳基、3-哌啶基、N-取代 的3-哌啶基、N-取代的2-吡咯烷基亚甲基和取代的烷基， 其中所述N-取代的3-哌啶基和所述N-取代的2-吡咯烷基亚甲基 可被C_1-8直链或支链烷基或苄基取代，并且所述取代的烷基可被C_1-8烷氧基、C_2-8链烷酰基氧基、苯基乙酰基氧基、苯甲酰基氧基、羟基、 卤素、对甲苯磺酰氧基、甲磺酰氧基、氨基、烷氧羰基或NR′R″取代， 其中 (i)R′和R″独立地选自H、C_1-8直链或支链烷基、C_3-7环烷基、 苯基、苄基和苯乙基，或者(ii)R′和R″一起形成选自下列的杂环： 哌啶子基、吡咯烷基、吗啉代、硫代吗啉代、哌嗪基、2-噻吩基、3- 噻吩基和所述杂环的N-取代衍生物，所述N-取代衍生物被H、C_1-8直链或支链烷基、苄基、二苯甲基、苯基和/或取代的苯基(被NO₂、 卤素、C_1-8直链或支链烷基、C_1-8烷氧基和/或三氟甲基取代)取代； (c)R₇选自H、氨基、烷基、芳基、三氟甲基、烷氧基甲基、2- 噻吩基和3-噻吩基； (d)R₈经由单键或双键连接在二砜环上，并选自H、烷基羟基、 链烯基、氨基、苯基、苄基、C_1-8直链或支链烷基、三氟甲基、烷氧 基甲基、C_3-7环烷基、取代的苄基、甲酰基、乙酰基、叔丁氧基羰基、 丙酰基、取代的烷基和RCH₂C＝O，其中(i)所述取代的苄基被卤素、 三氟甲基、C_1-8直链和/或支链烷基或C_1-8烷氧基取代，(ii)所述取 代的烷基被氨基、二烷基氨基、C_1-8烷氧基、羟基和/或卤素取代， 和(iii)R是氨基、二烷基氨基、C_1-8烷氧基、羟基或卤素；且 (e)m、n以及它们的和分别是0-4的整数。