苯并咪唑酮和类似物以及它们作为黄体酮配体的用途

摘要

本发明提供具有通式(a)的可用作黄体酮受体激动剂和拮抗剂的化合物或者其药用盐和药用处方,其中,A是O、S或NR⁴;B是A和C=Q之间的键,或者CR⁵R⁶基团;R⁴、R⁵和R⁶独立地选自H或可任选取代的C₁－C₆烷基、C₂－C₆链烯基、C₂－C₆炔基、C₃－C₈环烷基、取代的C₃－C₈环烷基、芳基、或杂环或者是由R⁴和R⁵稠合形成的5－7元环烷基;R¹选自H、OH、NH₂、C₁－C₆烷基、取代的C₁－C₆烷基、C₃－C₆链烯基、取代的C₁－C₆链烯基、炔基、取代的炔基、－COH,或可任选取代的－CO(C₁－C₃烷基)、－CO(芳基)、－CO(C₁－C₃烷氧基)或－CO(C₁－C₃氨基烷基);R²选自H、卤素、CN、NO₂、或可任选取代的C₁－C₆烷基、C₁－C₆烷氧基、或C₁－C₆氨基烷基,或者取代的C₁－C₆氨基烷基;R³选自三取代的苯环,或者含有1或2个取代基的5元或6元芳族杂环;Q是O、S、NR⁸或CR⁹R¹⁰。本发明还包括避孕的方法和治疗或预防与黄体酮受体有关的疾病的方法。

主权项

1.下式的化合物或其药用盐：其特征在于：A是O、S或NR⁴； B是A和C＝Q之间的键，或者是CR⁵R⁶基团； R⁴、R⁵和R⁶独立地选自H、C₁-C₆烷基、取代的C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、取 代的C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、取代的C₂-C₆炔基、C₃-C₈环烷基、取代的C₃-C₈环 烷基、芳基、取代的芳基、杂环、取代的杂环、由R⁴和R⁵稠合形成的5-7元环烷 基； R¹选自H、OH、NH₂、C₁-C₆烷基、取代的C₁-C₆烷基、C₃-C₆链烯基、取代的C₁-C₆链烯基、炔基、取代的炔基、或者COR^A； R^A选自H、C₁-C₃烷基，取代的C₁-C₃烷基、芳基、取代的芳基、C₁-C₃烷氧基、 取代的C₁-C₃烷氧基、C₁-C₃氨基烷基，或者取代的C₁-C₃氨基烷基； R²选自H、卤素、CN、NO₂、C₁-C₆烷基、取代的C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、取 代的C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆氨基烷基，或者取代的C₁-C₆氨基烷基； R³选自a)或b)： a)R³是下式所示的含有X、Y和Z取代基的三取代苯环：X选自卤素、CN、C₁-C₃烷基、取代的C₁-C₃烷基、C1-C₃烷氧基、取代的C₁-C₃烷氧基、C₁-C₃硫代烷氧基、取代的C₁-C₃硫代烷氧基、C₁-C₃氨基烷基、取代的C₁-C₃氨基烷基、NO₂、C₁-C₃全氟烷基、含有1-3个杂原子的5或6元杂环、COR^B、OCOR^B或NRC^COR^B； R^B是H、C₁-C₃烷基、取代的C₁-C₃烷基、芳基、取代的芳基、C₁-C₃烷氧基、 取代的C₁-C₃烷氧基、C₁-C₃氨基烷基，或者取代的C₁-C₃氨基烷基； R^C是H、C₁-C₃烷基，或者取代的C₁-C₃烷基； 取代基Y和Z独立选自：H、卤素、CN、NO₂、C₁-C₃烷氧基、C₁-C₃烷基，或者 C₁-C₃硫代烷氧基； b)R³是5或6元环，它具有1、2或3个选自O、S、SO、SO₂或NR⁷的杂原子， 并具有1个或2个独立选自下列基团的取代基：H、卤素、CN、NO₂和C₁-C₃烷基、 C₁-C₃烷氧基、C₁-C₃氨基烷基、COR^D，或NR^ECOR^D； R^D是H、C₁-C₃烷基、取代的C₁-C₃烷基、芳基、取代的芳基、C₁-C₃烷氧基、 取代的C₁-C₃烷氧基、C₁-C₃氨基烷基，或取代的C₁-C₃氨基烷基； R^E是H、C₁-C₃烷基，或取代的C₁-C₃烷基； R⁷是H或C₁-C₃烷基； Q是O、S、NR⁸，或CR⁹R¹⁰； R⁸选自CN、C₁-C₆烷基、取代的C₁-C₆烷基、C₃-C₈环烷基、取代的C₃-C₈环烷 基、芳基、取代的芳基、杂环或取代的杂环、SO₂CF₃； R⁹和R¹⁰独立选自下列取代基：H、C₁-C₆烷基、取代的C₁-C₆烷基、C₃-C₈环烷 基、取代的C₃-C₈环烷基、芳基、取代的芳基、杂环、取代的杂环、NO₂或者CNCO₂R¹¹； R¹¹是C₁-C₃烷基； 或者CR⁹R¹⁰可包括下式所示6元环：