四氢吡喃衍生物及其作为治疗药的用途

摘要

本发明涉及式(I)化合物或其药学上可接受的盐,其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁹和R¹⁰代表各种取代基;R⁶代表氢或任选被羟基取代的C_1－4烷基基团;R⁷代表卤素、羟基、C_2－4链烯基、N₃、－NR¹¹R¹²、－NR^aCOR^b、－OSO₂R^a、－(CH₂)_PNR^a(CH₂)_qCOOR^b、COR^a、COOR^a、或任选另含1、2或3个选自N、O、S的杂原子的五元或六元含氮杂芳环,此杂芳环任选在任何可以被取代位置上被选自=O、=S、卤素、羟基、－SH、COR^a、CO₂R^a、－ZNR¹¹R¹²、C_1－4烷基、羟基C_1－4烷基、氟C_1－4烷基、C_1－4烷氧基、氟C_1－4烷氧基或被C_1－4烷氧基或羟基取代的C_1－4烷氧基的取代基取代;R⁸代表氢、C_1－6烷基、氟C_1－6烷基、羟基、C_1－6烷氧基或羟基C_1－6烷基;且n是0、1或2。这些化合物在治疗或预防抑郁、焦虑、疼痛、炎症、偏头痛、呕吐、疱疹后神经痛中有特殊的用途。

主权项

1.式(I)化合物及其药学上可接受的盐，其中R¹是氢、卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、氟C_1-6烷基、氟C_1-6烷氧 基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基C_1-4烷基、NO₂、CN、SR^a、SOR^a、SO₂R^a、 CO₂R^a、CONR^aR^b、C_2-6链烯基、C_2-6链炔基或被C_1-4烷氧基取代的C_1-4烷基，其中R^a和R^b各自独立地代表氢或C_1-4烷基； R²是氢、卤素、C_1-6烷基、氟C_1-6烷基或被C_1-4烷氧基取代的C_1-6烷氧基； R³是氢、卤素或氟C_1-6烷基； R⁴是氢、卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、氟C_1-6烷基、氟C_1-6烷氧 基、羟基、NO₂、CN、SR^a、SOR^a、SO₂R^a、CO₂R^a、CONR^aR^b、C_2-6链烯基、C_2-6链炔基或被C_1-4烷氧基取代的C_1-4烷基，其中R^a和R^b如 上定义； R⁵是氢、卤素、C_1-6烷基、氟C_1-6烷基或被C_1-4烷氧基取代的C_1-6烷氧基； R⁶代表氢或任选被羟基取代的C_1-4烷基基团； R⁷代表卤素、羟基、C_2-4链烯基、N₃、-NR¹¹R¹²、-NR^aCOR^b、 -OSO₂R^a、-(CH₂)_pNR^a(CH₂)_qCOOR^b、COR^a、COOR^a，或五元或六元含 氮杂芳环，其任选另含1、2或3个选自N、O和S的杂原子，所述杂 芳环任选在任何可以被取代位置上被选自＝O、＝S、卤素、羟基、-SH、 COR^a、CO₂R^a、-ZNR¹¹R¹²、C_1-4烷基、羟基C_1-4烷基、氟C_1-4烷基、 C_1-4烷氧基、氟C_1-4烷氧基或被C_1-4烷氧基或羟基取代的C_1-4烷氧基的 取代基取代； R⁸代表氢、C_1-6烷基、氟C_1-6烷基、羟基、C_1-6烷氧基或羟基C _{1- 6}烷基； R⁹和R¹⁰各自独立地代表氢、卤素、C_1-6烷基、CH₂OR^c、氧代、 CO₂R^a或CONR^aR^b，其中R^a和R^b如上定义而R^c代表氢、C_1-6烷基或 苯基； R¹¹是氢、C_1-4烷基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基C_1-4烷基、由C_1-4烷氧基或羟基取代的C_2-4烷基，或R¹¹是如上定义的五元或六元含氮 杂芳环； R¹²是氢或C_1-4烷基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基C_1-4烷基，或由C_1-4烷氧基或羟基取代的C_2-4烷基； 或R¹¹、R¹²与它们所连接的氮原子形成含4-7个环原子的脂族杂 环，其任选被一或二个选自羟基、COR^e、CO₂R^e、任选被C_1-4烷氧基 或羟基取代的C_1-4烷基或任选被C_1-4烷氧基或羟基取代的C_1-4烷氧 基、或如上定义的五元或六元含氮杂芳环的基团取代，或所述脂族杂 环被螺环稠合的内酯环取代，且所述脂族杂环任选含有双键，该所述 脂族杂环可以任选含有环原子氧或硫、基团S(O)或S(O)₂或第二个氮 原子，其为NH或NR^d基团的一部分，其中R^d是任选被羟基或C_1-4烷 氧基取代的C_1-4烷基，而R^e是氢、C_1-4烷基或苄基； 或R¹¹、R¹²与它们所连接的氮原子形成6-12个环原子的非芳族氮 杂双环系； 或R¹¹、R¹²与它们所连接的氮原子形成4-7个环原子的脂族杂环 并与苯环或任选含有1、2或3个选自N、O和S的另外的杂原子的五 元或六元含氮杂芳环稠合。 Z代表键、C_1-6亚烷基或C_3-6亚环烷基； n是0、1或2； p是1或2；且 q是1或2。