改进的化学方法和药物制剂

摘要

本发明提供微溶或不溶的式(Ⅰ)所示含有咪唑基部分的取代亚硫酰基杂环的碱性盐、优选质子泵抑制剂化合物的碱性盐的制备方法,其中该方法包括式(Ⅰ)的取代亚硫酰基杂环与阳离子源在碱存在下反应的步骤,该方法的特征在于洗涤步骤,其中用碱性含水溶剂混合物洗涤所制备的取代亚硫酰基化合物的碱性盐。所得到的大量药物活性物质使得该大量产物取代亚硫酰基杂环水悬浮液的pH不显著低于所制备的纯化合物饱和水溶液的pH。或者,可以调节含有该活性物质的药物剂型的制备方法。例如调节活性物质水悬浮液的pH至不显著低于纯化合物饱和水溶液的pH。该方法优选用于制备药物剂型中所用的奥美拉唑镁盐或其一种单一对映体。

主权项

1.微溶或不溶的式I所示含有咪唑基部分的取代亚硫酰基杂环 的碱性盐、其外消旋形式、单一对映体或富含对映体形式的制备方法其中Ar是或Z是或并且X是或其中苯并咪唑部分苯环内的N是指任选被R₇-R₁₀取代的一个碳原子可 以变化为不带取代基的氮原子； R₁、R₂和R₃彼此相同或不同，选自氢、烷基、烷硫基、任选被氟 取代的烷氧基、烷氧基烷氧基、二烷氨基、哌啶子基、吗啉代、卤素、 苯基烷基和苯基烷氧基； R₄和R₅彼此相同或不同，选自氢、烷基和芳烷基； R₆是氢、卤素、三氟甲基、烷基和烷氧基； R₇-R₁₀彼此相同或不同，选自氢、烷基、烷氧基、卤素、卤代烷 氧基、烷基羰基、烷氧羰基、噁唑基、三氟烷基，或者毗邻的R₇-R₁₀基团形成可以被进一步取代的环结构； R₁₁是氢或者与R₃一起形成亚烷基链，并且 R₁₂和R₁₃彼此相同或不同，选自氢、卤素或烷基， 并且其中烷基、烷氧基及其一部分可以是支链或直链C₁-C₉-链或 者包括环烷基，例如环烷基烷基， 该方法包括式I的取代亚硫酰基杂环与阳离子源在碱存在下反 应的步骤，该方法的特征在于洗涤步骤，其中用碱性含水溶剂混合物 洗涤所制备的取代亚硫酰基化合物的碱性盐。