Imunidade contra apx de toxinas rtx de actinobacillus pleuropneumoniae

摘要

<B>IMUNIDADE CONTRA APX DE TOXINAS RTX DE ACTINOBACILLUS PLEUROPNEUMONIAE<D> A presente invenção fornece um microorganismo modificado que produz uma toxina RTX, em que a referida toxina RTX é parcial ou totalmente inativada. Em uma modalidade adicional da presente invenção, é fornecido um microorganismo modificado em que um gene de toxina RTX incluindo um gene estrutural RTX e/ou um ativador pós-translação do organismo é parcial ou totalmente inativado. Os presentes depositantes descobriram que um precursor de uma toxina RTX tem atividade tóxica reduzida. De forma surpreendente, o percursor de toxina RTX é capaz de induzir uma resposta imune em um animal que oferece proteção cruzada contra desafio heterólogo com um microorganismo que produz a toxina RTX. Um Microorganismo que produz naturalmente uma toxina RTX pode ser construído para produzir um precursor de toxina RTX inativo eliminando o ativador pós-translação do produto precursor. Por conseguinte, em uma modalidade preferida o microoganismo é incapaz de produzir um ativador pós-translação do precursor de toxina RTX ou produz um ativador pós-translação inativado do precursor do toxina RTX. O ativador pós-translação pode ser um produto do gene RTX C. Em um aspecto adicional a presente invenção fornece um vetor de plasmídeo recombinante para expressão de proteínas heterólogas em Actinobacillus ou organismos correlatos. Em uma modalidade preferida o vetor de plasmídeo recombinante é derivado de um plasmídeo de ocorrência natural em Actinobacillus pleuropneumoniae. O plasmídeo recombinante pode incluir uma sequência de DNA que codifica um precursor de toxina RTX. O plasmídeo recombinante pode incluir um gene RTX A. Alternativamente, o plasmídeo recombinante pode incluir um gene RTX C ou um seu fragmento.