吡咯取代的2－吲哚满酮蛋白激酶抑制剂

摘要

本发明涉及新的吡咯取代的2－吲哚满酮化合物和它们的生理学上可接受的盐和前药,它们调控蛋白激酶活性并因此被期待用于预防和治疗与蛋白激酶相关的细胞失调例如癌症。

主权项

1．具有以下化学结构的吡咯取代的2-吲哚满酮其中：R¹选自氢、烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基、羟基、烷氧基、C-羧基、O-羧基、乙酰基、C-酰氨基、C-硫代酰氨基、磺酰基和三卤代甲磺酰基；R²选自氢、卤代、烷基、环烷基、芳基、杂芳基和杂脂环基。R³、R⁴、R⁵和R⁶独立选自氢、烷基、三卤代烷基、环烷基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂脂环基、羟基、烷氧基、芳氧基、巯基、烷硫基、芳硫基、亚硫酰基、磺酰基、S-亚磺酰氨基、N-亚磺酰氨基、三卤代甲亚磺酰氨基、羰基、C-羧基、O-羧基、C-酰氨基、N-酰氨基、氰基、硝基、卤代、O-氨基甲酰基、N-氨基甲酰基、O-硫代氨基甲酰基、N-硫代氨基甲酰基、氨基和-NR¹¹R¹²；R¹¹和R¹²独立选自氢、烷基、环烷基、芳基、羰基、乙酰基、磺酰基、三氟甲磺酰基和结合为五-或六-元杂脂环；R²和R⁴、R⁴和R⁵或R⁴和R⁵可结合形成六-元芳环，亚甲二氧基或亚乙二氧基；R⁷选自氢、烷基、环烷基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂脂环基、羟基、烷氧基、芳氧基、羰基、乙酰基、C-酰氨基、C-硫代酰氨基、脒基、C-羧基、O-羧基、磺酰基和三卤代甲磺酰基；R⁸、R⁹和R¹⁰独立选自氢、烷基、三卤代烷基、环烷基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂脂环基、羟基、烷氧基、芳氧基、巯基、烷硫基、芳硫基、亚硫酰基、磺酰基、S-亚磺酰氨基、N-亚磺酰氨基、羰基、C-羧基、O-羧基、氰基、硝基、卤代、O-氨基甲酰基、N-氨基甲酰基、O-硫代氨基甲酰基、N-硫代氨基甲酰基、C-酰氨基、N-酰氨基、氨基和-NR¹¹R¹²。然而条件是R⁸、R⁹或R¹⁰中至少一个为具有-(alk₁)Z的基团，其中：Alk₁选自烷基、链烯基或炔基，Z为极性基团。