| 发明名称 | 可用于治疗脂血异常、动脉粥样硬化和糖尿病的环状化合物、药物组合物和制备方法 | ||
| 摘要 | 本发明涉及可用于治疗脂血异常、动脉粥样硬化和糖尿病的环状化合物,并涉及制备这类化合物的方法。本发明的化合物相当于式Ⅰ,其中基团X、Y、R、R<SUB>1</SUB>、R<SUB>2</SUB>、R<SUB>3</SUB>、R<SUB>4</SUB>、R<SUB>5</SUB>、R<SUB>6</SUB>和R<SUB>7</SUB>具有如权利要求1中给出的定义。 | ||
| 申请公布号 | CN1309655A | 申请公布日期 | 2001.08.22 |
| 申请号 | CN99808783.1 | 申请日期 | 1999.07.09 |
| 申请人 | 默克专利股份公司 | 发明人 | J·J·贝尔特隆;D·格里尔;E·拉斯佩;J·－J·蔡勒尔 |
| 分类号 | C07D319/06;C07D319/08;A61K31/335 | 主分类号 | C07D319/06 |
| 代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人 | 刘元金;邰红 |
| 主权项 | 1．式Ⅰ的化合物：<img file="A9980878300021.GIF" wi="530" he="245" />式中X和Y彼此独立，代表亚甲基；氧或硫原子；或-NR<sub>a</sub>-，其中R<sub>a</sub>代表氢原子、(C<sub>1</sub>-C<sub>7</sub>)烷基、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基或含1～4个选自O、S和N的桥环杂原子的3～10员杂环；所述芳基和所述杂环任选地被1个或多个下面定义的基团Z取代；R代表氢原子；(C<sub>1</sub>-C<sub>7</sub>)烷基；苯二甲酰氨基(C<sub>1</sub>-C<sub>7</sub>)烷基；(C<sub>3</sub>-C<sub>12</sub>)环烷基；基团-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-COOR<sub>b</sub>，其中p是0～6的整数，R<sub>b</sub>代表氢原子或(C<sub>1</sub>-C<sub>7</sub>)烷基；(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基；含1～4个选自O、S和N的桥环杂原子的3～10员杂环；(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>7</sub>)烷基；应理解的是R中存在的芳基和所述杂环可任选地被1个或多个选自下面定义的基团Z和(C<sub>1</sub>-C<sub>7</sub>)亚烷基链的取代基所取代；R<sub>1</sub>代表氢原子，(C<sub>1</sub>-C<sub>7</sub>)烷基；(C<sub>1</sub>-C<sub>7</sub>)羟烷基；(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基，任选地被1个或多个下面定义的基团W取代；基团-P(O)(OR<sub>8</sub>)(OR<sub>9</sub>)，其中R<sub>8</sub>和R<sub>9</sub>独立地是氢原子或(C<sub>1</sub>-C<sub>7</sub>)烷基；基团-(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>-COOR<sub>c</sub>，其中t是0～6的整数，R<sub>c</sub>代表氢原子或(C<sub>1</sub>-C<sub>7</sub>)烷基；基团-CONR<sub>10</sub>R<sub>11</sub>，其中R<sub>10</sub>和R<sub>11</sub>独立地代表氢原子、(C<sub>1</sub>-C<sub>7</sub>)烷基、基团R<sub>d</sub>O-CO-(C<sub>1</sub>-C<sub>7</sub>)烷基，其中R<sub>d</sub>代表H或(C<sub>1</sub>-C<sub>7</sub>)烷基，或替代地，R<sub>10</sub>和R<sub>11</sub>合在一起形成一个-(CH<sub>2</sub>)<sub>r</sub>-链，其中r是1个等于4、5或6的整数；R<sub>2</sub>和R<sub>3</sub>独立地代表氢原子；(C<sub>1</sub>-C<sub>7</sub>)烷基；(C<sub>3</sub>-C<sub>12</sub>)环烷基；(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基；(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>7</sub>)烷基；含1～4个选自O、N和S的桥环杂原子的3～10员杂环；或芴基；R<sub>2</sub>或R<sub>3</sub>中存在的所述芳基、所述杂环和所述芴基任选地被1个或多个下面定义的基团Z取代；或者替代地，R<sub>2</sub>和R<sub>3</sub>合在一起形成1个-(CH<sub>2</sub>)<sub>r1</sub>-链，其中r1是1个等于2、3、4或5的整数；或者替代地，R<sub>2</sub>和R<sub>3</sub>合在一起形成基团(a)<img file="A9980878300031.GIF" wi="516" he="257" />其中A<sub>1</sub>和A<sub>2</sub>独立地代表(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基或含1～4个选自N、O和S的桥环杂原子的5～10员芳族杂环，所述芳基和所述杂环除带有取代基R<sub>12</sub>和R<sub>13</sub>之外还任选地带有1个或多个选自下面定义的基团Z的其它取代基；且其中R<sub>12</sub>和R<sub>13</sub>合在一起形成1个链：-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-E-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-或-CHR<sub>14</sub>=CHR<sub>15</sub>-其中m和n独立地是0～6的整数；E代表1个键、O、S、-NR<sub>e</sub>-，其中R<sub>e</sub>代表氢原子或(C<sub>1</sub>-C<sub>7</sub>)烷基，或替代地，E代表(C<sub>1</sub>-C<sub>7</sub>)亚烷基或(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)亚芳基链，或含1-4个选自O、N和S的桥环杂原子的3～10员二价杂环基；和R<sub>14</sub>和R<sub>15</sub>独立地选自氢原子、(C<sub>1</sub>-C<sub>7</sub>)烷基和(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基；R<sub>4</sub>、R<sub>5</sub>、R<sub>6</sub>和R<sub>7</sub>独立地代表氢原子；(C<sub>1</sub>-C<sub>7</sub>)烷基；(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基，任选地被1个或多个下面定义的基团Z取代；或含1～4个选自O、N和S的桥环杂原子的3～10员杂环，所述杂环任选地被1个或多个下面定义的基团Z取代；Z选自卤原子；羟基；硝基；氰基；苯基；苯基(C<sub>1</sub>-C<sub>7</sub>)烷基；三氟甲氧基；(C<sub>1</sub>-C<sub>7</sub>)烷基，任选地被1个或多个卤原子取代；(C<sub>1</sub>-C<sub>7</sub>)烷氧基；(C<sub>1</sub>-C<sub>7</sub>)烷硫基；(C<sub>2</sub>-C<sub>7</sub>)酰硫基；(C<sub>1</sub>-C<sub>7</sub>)烷基磺酰基；(C<sub>1</sub>-C<sub>7</sub>)烷基亚磺酰基；氨基甲酰基；N-(C<sub>1</sub>-C<sub>7</sub>)烷基氨基甲酰基；N,N-二(C<sub>1</sub>-C<sub>7</sub>)烷基氨基甲酰基；(C<sub>1</sub>-C<sub>7</sub>)烷氨基；二(C<sub>1</sub>-C<sub>7</sub>)烷氨基；基团-A-COOR<sub>f</sub>，其中R<sub>f</sub>代表氢原子或(C<sub>1</sub>-C<sub>7</sub>)烷基，A代表(C<sub>1</sub>-C<sub>7</sub>)亚烷基、(C<sub>2</sub>-C<sub>7</sub>)亚链烯基、(C<sub>1</sub>-C<sub>7</sub>)氧亚烷基，其中该亚烷基链连接到基团COOR<sub>f</sub>上，或替代地，A什么也不是，或者基团-B-P(O)(OR<sub>x</sub>)(OR<sub>y</sub>)，其中B取上述A的定义中之一，R<sub>x</sub>和R<sub>y</sub>独立地取上述R<sub>f</sub>的定义中之一。W代表-G-COOR<sub>g</sub>，其中G代表(C<sub>1</sub>-C<sub>7</sub>)亚烷基、(C<sub>2</sub>-C<sub>7</sub>)亚链烯基、(C<sub>1</sub>-C<sub>7</sub>)氧基烷基，其中该亚烷基链连接到基团COOR<sub>g</sub>上，或替代地，G什么也不是，R<sub>g</sub>代表氢原子或(C<sub>1</sub>-C<sub>7</sub>)烷基；或者替代地W代表-D-P(O)(OR<sub>z</sub>)(OR<sub>t</sub>)，其中D取上述G的定义中之一，R<sub>z</sub>和R<sub>t</sub>独立地取上述R<sub>g</sub>的定义中之一；及其药物上可接受的盐，应当理解的是：(ⅰ)如果R<sub>2</sub>、R<sub>3</sub>、R<sub>5</sub>和R<sub>7</sub>代表氢原子、X和Y代表氧原子、R<sub>4</sub>代表甲基、以及R<sub>6</sub>代表氢原子或甲基，则R<sub>1</sub>和R与含有它们的碳原子一起不形成下列任何二价基团：<img file="A9980878300041.GIF" wi="1385" he="138" />(ⅱ)如果R<sub>4</sub>、R<sub>5</sub>、R<sub>6</sub>和R<sub>7</sub>代表氢原子、X和Y代表O、以及R代表吡啶基、哌啶基或取代的哌啶基，则R<sub>1</sub>不代表任选取代的苯基。 | ||
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