新的取代酰胺、其制备以及应用

摘要

本发明涉及通式(Ⅰ)半胱氨酸蛋白酶抑制剂,其中A是－(CH₂)_p－R¹,其中R¹可以是吡咯烷、吗啉、哌啶、－NR⁵R⁶和式(a),且p可以是1或2;B可以是取代的苯基、吡啶基、嘧啶基和哒嗪基;D是一个键、－(CH₂)_m－、－CH=CH－、－C≡C－;R²是氯、溴、氟、烷基、NHCO烷基、NHSO₂烷基、NO₂、－O－烷基和NH₂;R³是可携带取代的苯基环,吲哚基环和环己基环的烷基;Y是苯基、吡啶、嘧啶和吡嗪;R⁴是氢、COOR⁹、和CO－Z,其中之是NR¹⁰R¹¹和式(b);n是0、1或2,且m是0、1、2、3或4。

主权项

1.式I酰胺、其互变异构体、可能的对映异构体和非对映异构体、E型和Z型异构体、以及可能的生理可接受盐，其中各变量具有下述含义：A代表-(CH₂)_p-R¹，其中R¹可以是吡咯烷、吗啉、六氢氮杂、哌啶、-NR⁵R⁶和其中所述环状胺可被1个或2个R¹⁵取代，R¹⁵是氢、C₁-C₆-烷基、O-C₁-C₄-烷基和苯基，且R⁵、R⁶和R⁷可分别独立地为氢、C₁-C₄-烷基、环己基、环戊基、CH₂Ph、Ph、CH₂CH₂Ph，其中所述苯基环可被R⁶取代，且p可以是1和2，B可以是苯基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基和哒嗪基，其中所述环可被最高达2个R⁸取代，并且A和B也可一起形成其中R¹⁶是氢、C₁-C₆-烷基和(CH₂)_1-4-苯基，该苯基环可被最多2个R⁶取代，D可以是一个键、-(CH₂)_0-2-O-(CH₂)_0-2、-(CH₂)_m-、-CH＝CH-、-C≡C-，R²是氯、溴、氟、C₁-C₆-烷基、NHCO-C₁-C₄-烷基、NHSO₂-C₁-C₄-烷基、NO₂、-O-C₁-C₄-烷基和NH₂，R³是直链或支链-C₁-C₆-烷基，该烷基可携带SCH₃、苯基环、咪唑基环、吲哚基环和环戊基、环庚基或环己基环，所述环可被最多2个R⁸取代，其中R⁸是氢、直链或支链C₁-C₄-烷基、-O-C₁-C₄-烷基、OH、Cl、F、Br、I、CF₃、NO₂、NH₂、CN、COOH、COO-C₁-C₄-烷基、NHCO-C₁-C₄-烷基、-NHSO₂-C₁-C₄-烷基、和-SO₂-C₁-C₄-烷基，Y是苯基、吡啶、哒嗪、嘧啶和吡嗪，R⁴是氢、COOR⁹、和CO-Z，其中Z是NR¹⁰R¹¹和R⁹是氢、可被苯基环取代的直链或支链C₁-C₆-烷基，其中该苯基环可被1个或2个R¹²取代，R¹⁰是氢、可被苯基环和取代的直链或支链C₁-C₆-烷基，其中该苯基环可被1个或2个R¹²取代，R¹¹是氢、可被苯基环取代的直链或支链C₁-C₆-烷基，其中该苯基环可带有R⁹基团，R¹²可以是氢、支链或直链C₁-C₄-烷基、-O-C₁-C₄-烷基、OH、Cl、F、Br、I、CF₃、NO₂、NH₂、CN、COOH、COO-C₁-C₄-烷基、-NHCO-C₁-C₄-烷基、-NHCO-苯基、-NHSO₂-C₁-C₄-烷基、-NHSO₂-苯基、-SO₂-C₁-C₄-烷基、和-SO₂-苯基，R¹³是氢、可被苯基环取代的直链或支链C₁-C₆-烷基，其中该苯基环可被1个或2个R¹²取代，R¹⁴是氢、可被苯基环取代的直链或支链C₁-C₆-烷基，其中该苯基环可被1个或2个R¹²取代，n是0、1或2，且m和q分别独立地为0、1、2、3或4。