| 摘要 |
<p>La présente invention concerne un procédé amélioré de préparation de la simvastatine et, plus particulièrement, de simvastatine représentée par la formule 1, à fort rendement et pour une pureté élevée. Ce processus englobe les opérations suivantes: (i) hydrolyse de lovastatine avec du potassium t-butoxyde dans un solvant organique et une petite quantité d'eau en conditions de réaction douces, suivie d'une lactonisation du produit intermédiaire solide ainsi obtenu tout en empêchant la formation de produits secondaires; (ii) protection d'un groupe alcool avec un groupe t-butyldimethylsilyl pouvant être extrait facilement avec de l'acide chlorhydrique concentré sans formation de produits secondaires; (iii) acylation de l'intermédiaire ainsi obtenu avec un sel d'acyloxytriphényl phosphonium comme agent d'acylation en conditions de réaction douces; et (iv) extraction du groupe silyle protecteur au moyen d'acide chlorhydrique concentré. Cette invention concerne un processus amélioré de préparation de simvastatine représentée par la formule 1, ceci de manière rationnelle au plan écologique et utile au plan industriel.</p> |
