| 主权项 |
1.一种通式I化合物 (I) 其中 A代表X1-CmH2m-X2-,其中m为整数2.3.4.5或6或 且 X1代表O; X2代表 ; X3代表-X1-CnH2n-,其中n为整数1或2; X4代表-Cn-H2n-X1-,其中n为整数1或2; R1代表C5-7-环烷基;CR4R5Ar3,或C(CH3)2R6; R2代表H,C1-6-烷基,OH,卤素或O-(C1-6)-烷基; R3代表H,或C1-6-烷基; R4代表C1-4-烷基,CF3,或CH2OH; R5代表H,C1-4-烷基或CF3且 R4与R5亦可共同形成C4-6-伸烷基; R6代表CH2OH,CONR9R10,或CH2NR9R10; R7代表H或C1-6-烷氧基; R8代表H或C1-6-烷氧基; R9代表H,C1-6-烷基,CONHR11,SO2-(C1-6-烷基), SO2-苯基; R10代表H,C1-6-烷基且 R9与R10可共同代表C4-6-伸烷基; Ar3代表可视需要单取代或多取代之苯基, 但其限制条件为: R1不可代表利用C1-4-伸烷基单位键结之未取代之苯 基; 或与医药上可接受之酸形成相应之酸加成盐。2. 根据申请专利范围第1项之化合物,其中 A代表X1-Cm-H2m-X2-,其中m为整数2 且 X1代表O; X2代表 ; X3代表-X1-CnH2n-,其中n为整数1或2; X4代表-Cn-H2n-X1-,其中n为整数1或2; R1代表C5-7-环烷基;CR4R5Ar3,或C(CH3)2R6; R2代表H,C1-6-烷基,OH,Cl,或O-(C1-6)-烷基; R3代表H,或C1-6-烷基; R4代表C1-4-烷基,CF3或CH2OH; R5代表H,C1-4-烷基或CF3,且 R4与R5亦可共同形成C4-6-伸烷基; R6代表CH2OH,CONR9R10,或CH2NR9R10; R7代表H或C1-6-烷氧基; R8代表H或C1-6-烷氧基; R9代表H或C1-6-烷基; R10代表H或C1-6-烷基且 R9与R10亦可共同代表C4-6-伸烷基; Ar3代表可视需要单取代或多取代之苯基, 但其限制条件为 R1不可代表利用C1-4-伸烷基单位键结之未取代之苯 基; 或与医药上可接受之酸形成相应之酸加成盐。3. 根据申请专利范围第1项之化合物,其中 A代表 且 X1为O; X3代表X1-CH2; X4代表CH2-X1; R1代表C5-7-环烷基,CR4R5Ar3,或C(CH3)2R6; R2代表H,OH或O-(C1-6)-烷基; R3代表H; R4代表CH3,或CH2OH; R5代表H或CH3,且 R4与R5亦可共同形成C4-6-伸烷基; R6代表CH2OH,CONR9R10,或CH2NR9R10; R7代表H; R8代表H; R9代表H或C1-6-烷基; R10代表H或C1-6-烷基且 R9与R10亦可共同代表C4-6-伸烷基; Ar3代表苯基,可视需要经羟基或羟基与C1-6-烷基单 取代或多取代; 或与医药上可接受之酸形成相应之酸加成盐。4. 一种制备根据申请专利范围第1项之通式I化合物 之方法,其包括a)由通式II亚胺基酯与氨反应 (II) 其中R1至R4及A如申请专利范围第1项中之定义,且-OR 代表醇之残基,或 b)若需要形成其中A利用O或S连接至少一个环系之 化合物时,则 (i)由式III苯酚或硫苯酚 (III) 其中Z代表OH或SH,且R1.R2与R3如申请专利范围第1项 之定义, 与通式IV化合物反应 (IV) 其中A如申请专利范围第1项之定义,且L代表亲核性 脱离基; 或ii)由通式V苯酚或硫苯酚 (V) 其中Z如上述(i)中之定义,与式VI化合物反应 (VI) 其中A、R1.R2.R3与L如申请专利范围第1项之定义; 或c)还原还原式VII偕胺 (VII) 其中A与R1至R3如申请专利范围第1项之定义; 随后若必要或需要时,则形成任何酸加成盐。5.根 据申请专利范围第4项之方法,其中a)部份之反应系 于极性有机溶剂中,于0至反应混合物之沸点之温 度间进行。6.根据申请专利范围第5项之方法,其中 该反应系于甲醇、乙醇或丙醇中,于周温至100℃或 反应混合物之沸点(若沸点较低时)之温度间进行 。7.根据申请专利范围第4项之方法,其中b)(i)或b)( ii)部份之反应系于非质子性溶剂中,于硷之存在下 进行。8.根据申请专利范围第7项之方法,其中该反 应系于二甲亚、二甲基甲醯胺、乙或低碳数 烷醇中进行,且该硷为金属碳酸盐、金属氢氧化物 或金属氢化物。9.根据申请专利范围第4.7或8项中 任一项之方法,其中申请专利范围第4项b)部份及申 请专利范围第7与8项之反应系于0至140℃或0℃至反 应混合物之沸点(若沸点较低时)之温度间进行。10 .根据申请专利范围第4.7或8项中任一项之方法,其 中申请专利范围第4项b)部份及申请专利范围第7与 8项中苯酚或硫苯酚系呈硷金属盐型,且若必要或 需要时,使用卤素作为亲核性脱离基。11.根据申请 专利范围第4项之方法,其中c)部份之还原反应系于 阮来镍触媒之存在下,于低碳数烷醇溶剂中,于加 压或5巴压力下进行。12.根据申请专利范围第4或5 项之方法,其中改用相应之酸亚胺氯化物替代通式 I亚胺基酯作为起始物。13.一种用作LTB4受体拮抗 剂之医药组合物,其包含根据申请专利范围第1至3 项中任一项之化合物,或其酸加成盐,及医药上可 接受之载体、赋形剂或稀释剂。14.根据申请专利 范围第1至3项中任一项之化合物,其用作为具有LTB4 -拮抗活性之药物。15.根据申请专利范围第1项之 化合物,其立体异构物及其酸加成盐,其系用于制 备治疗关节炎、气喘、慢性阻塞性肺部疾病如:慢 性支气管炎、乾癣、溃疡性结肠炎、因非类固醇 消炎药引起之胃或肠病变、囊纤维变性、阿兹海 默氏症、休克、再灌流伤害/绝血、动脉粥状硬化 及多发性硬化之药物。 |
