| 主权项 |
1.一种式I化合物 其中 A为可视需要经取代之: 苯基、基、基、吩基或具有至少二个相 邻环碳原子之二唑基; 但其限制条件为-CH(R3)N(R2)B-R1与-OR4基团位于环碳 原子之1,2-相关位置,与OR4连接基团呈邻位之环原 子(亦即相对于-CHR3NR2-连接基团呈3-位置)未经取代 ; B为可视需要经取代之: 苯基、啶基、唑基、唑基、吩基、二 唑基、咪唑基、基或嗒基; B环上之R1系与-CH(R3)N(R2)-连接基团呈1,3或1,4-相关 位置,且为羧基、羧基C1-3烷基、四唑基或R1为如式 -CONRaRa1,其中Ra为氢,且Ra1为氢、C1-6烷基(可视需要 经羟基、氰基、C1-4烷氧基或C1-4烷氧碳基取代)、C 2-6炔基(但其限制条件为参键不在1-位置上),或R1为 如式-CONHSO2Rb,其中Rb为C1-6烷基(其可视需要经卤素 、羟基或C1-4烷氧基取代)、苯基C1-3烷基、5-或6-员 杂环基、5-或6-员杂芳基或苯基; 其中任何苯基、杂环基或杂芳基可视需要经卤素 、C1-6烷基或C1-4烷醯胺基所取代,其中任何5-或6-员 杂芳基为含有5或6个环原子之单环芳基环,其中1.2 或3个环原子系选自氮、氧及硫,任何5-或6-员杂环 为含有5或6个环原子,其中1.2或3个环原子系选自氮 、氧及硫; R2为氢、C1-6烷基,其可视需要经三氟甲基、C2-6烯 基(但其限制条件为双键不在1-位置上)、C2-6炔基( 但其限制条件为参键不在1-位置上)、苯基C1-3烷基 或啶基C1-3烷基所取代; R3为氢、甲基或乙基; R4为可视需要经取代之:C1-6烷基、C3-7环烷基C1-3烷 基或C3-7环烷基; 或-NR2在化学上可能形成之N-氧化物; 或含硫之环在化学上可能形成之S-氧化物; 或其医药上可接受之盐; 但不包括:2-[2-甲氧胺基]啶-5-羧酸,4-[2-甲氧 胺基]苯甲酸,5-[2,3-二甲氧胺基]-2-氯-3-胺磺醯基 苯甲酸及5-[2,5-二甲氧胺基]-2-羟基苯甲酸。2.根 据申请专利范围第1项之化合物,其中A为可视需要 经取代之苯基。3.根据申请专利范围第1项之化合 物,其中R3为氢。4.根据申请专利范围第1项之化合 物,其中R2为氢、甲基、乙基或丙基。5.根据申请 专利范围第1项之化合物,其中B为可视需要经取代 之:啶基、苯基、唑基、吩基、嗒基或 唑基。6.根据申请专利范围第1项之化合物,其中R1 为羧基、胺基甲醯基或四唑基或R1如式-CONRaRa1,其 中Ra为氢,且Ra1为C1-6烷基视需要经羟基或啶基C1- 3烷基取代或R1如式-CONHSO2Rb,其中Rb为可视需要经取 代之:C1-6烷基、苯基或5-或6-员杂芳基,其中该5-或6 -员杂芳基为含有5或6个环原子之单环芳基环,其中 1.2或3个环原子系选自氮、氧与硫。7.根据申请专 利范围第1项之化合物,其中R1为羧基、四唑基或如 式-CONHRa1,其中Ra1为啶甲基或可视需要经羟基取 代之C1-4烷基,或如式-CONHSO2Rb,其中Rb为C1-4烷基、3,5 -二甲基异唑-4-基,或5-乙醯胺基-1,3,4-二唑-2- 基。8.根据申请专利范围第1项之化合物,其中A经 下列基团取代:卤素、硝基、三氟甲基、氰基、胺 基、C1-6烷氧基、胺基甲醯基、C1-4烷基胺基甲醯 基、二(C1-4烷基)胺基甲醯基、C1-4烷醯胺基、C1-6 烷基S(O)p-、C1-4烷磺醯胺基、苯磺醯胺基、C1-6烷 醯基、C1-4烷氧亚胺基C1-4烷基及羟亚胺基C1-4烷基 。9.根据申请专利范围第1项之化合物,其中B经下 列基团取代:卤素、三氟甲基、C1-4烷基、胺基、C1 -4烷胺基、二C1-4烷胺基、硝基、羟基、C1-6烷氧基 或氰基或B未经取代(不同于式(I)所述)。10.根据申 请专利范围第1项之化合物,其中R4为可视需要经取 代之C1-4烷基、C3-6环烷基、或C3-6环烷基甲基。11. 根据申请专利范围第1项之化合物,其系: N-(3,5-二甲基异唑-4-基磺醯基)-6-[N-(5-溴-2-(环丙 基甲氧基)基)-N-乙胺基]嗒-3-羟醯胺; N-(5-乙醯胺基-1,3,4-重氮-2-基磺醯基)-6-[N-(5-氯-2- (2-甲基丙氧基)基)-N-乙胺基]嗒-3-羧醯胺; N-(丙磺醯基)-6-[N-(5-氯-2-(2-甲基丙氧基)基)-N-乙 胺基]嗒口廾-3-羟醯胺; N-(3,5-二甲基异唑-4-基磺醯基)-6-[N-(5-氯-2-环戊 氧基基)-N-乙胺基]嗒-3-羧醯胺; N-(三氟甲基磺醯基)-6-[N-(5-氯-2-环戊氧基基)-N- 乙胺基]嗒-3-羧醯胺; N-(丙基磺醯基)-6-[N-(5-氯-2-环丁基甲氧基基)-N- 乙胺基]嗒-3-羧醯胺; N-(3,5-二甲基异唑-4-基磺醯基)-6-[N-(5-氯-2-环丁 基甲氧基基)-N-乙胺基]嗒-3-羧醯胺; 6-[N-(5-溴-2-(2-甲基丙氧基)基)-N-乙胺基]嗒-3- 羧酸; 6-[N-(5-氯-2-(2-甲基丙氧基)基)-N-乙胺基]嗒-3- 羧酸; 5-(6-[N-(5-氯-2-(2-甲基丙氧基)基)-N-乙胺基]嗒-3 -基)四唑; 5-[(6-[N-(5-溴-2-丙氧基基]-N-乙胺基)嗒-3-基]四 唑; N-(3,5-二甲基异唑-4-基磺醯基)-6-(N-[5-溴-2-丙氧 基基]-N-乙胺基)嗒-3-羧醯胺; N-(3,5-二甲基异唑-4-基磺醯基)-6-(N-(5-溴-2-(2-甲 基丙氧基)基)-N-乙胺基]-3-羧醯胺; N-丙烷磺醯基-6-[N-(5-溴-2-(2-甲基丙氧基)基)-N-乙 胺基]嗒-3-羧醯胺; 6-[N-(5-溴-2-(环丁氧基)基)-N-乙胺基]-3-羧酸; 或 N-(3,5-二甲基异唑-4-基磺醯基)-6-[N-(5-溴-2-环丙 基甲氧基基)-N-丙胺基]-3-羧醯胺; 或其中医药上可接受盐。12.一种用于治疗疼痛之 医药组合物,其包含根据申请专利范围第1至11项中 任一项之化合物及医药上可接受之载体。13.根据 申请专利范围第1项之化合物,系用于解除疼痛。14 .一种制备根据申请专利范围第1项之化合物之方 法,其包括由式(III)化合物脱除保护基团: 其中R6为根据申请专利范围第1项中定义之R1或受 保护之R1,R7为根据申请专利范围第1项中定义之R2 或受保护之R2,R3.R4.A与B如根据申请专利范围第1项 中之定义,且任何可视需要选用之取代基可视需受 保护且含有至少一个保护基团; 之后,若必要时形成医药上可接受之盐。15.一种制 备根据申请专利范围第1项化合物或根据申请专利 范围第14项所定义式(III)化合物之方法,其包括: a)还原式(IV)化合物 (VI) 或 b)当B为活化杂环且R7为氢或C1-6烷基时,由式(V)化合 物与式(VI)化合物反应: X-B-R6 (IV) 或 c)由式(VII)化合物与式(VIII)化合物反应: R7HN-B-R6 (VII) 或 d)在式(IX)化合物中,将X2转化成R6: 或 e)当R7不为氢时,由式R7X3化合物与式(X)化合物反应: 或 f)由式(XI)化合物与式(XII)化合物反应: X4NH-B-R6 (XII) 或 g)由式(XIII)化合物与式(XIV)化合物反应: X6NH-B-R6 (XIV) 或 h)由式(XV)化合物与式X7R4化合物反应: (XV) 其中R3.R4.R7.R9.A与B如申请专利范围第14项中之定义 ,且X与X1为脱离基,X2为R7之前体,X3为脱离基,X4为可 脱除之活化基团,X5为脱离基,X6为活化基团且X7为 脱离基,随后若必要时: i)脱除任何保护基团; ii)形成医药上可接受之盐。16.一种式(III)化合物: 其定义如申请专利范围第14项。17.根据申请专利 范围第1项之化合物系N-丙磺醯基-6-[N-(5-溴-2-环丙 基甲氧基)基)-N-乙胺基]嗒-3-羧醯胺,或其医药 上可接受盐。18.根据申请专利范围第1项之化合物 ,系N-(3,5-二甲基异唑-4-基磺醯基)-6-[N-(5-氯-2-(2- 甲基丙氧基)基)-N-乙胺基]嗒-3-羧醯胺,或其医 药上可接受盐。19.根据申请专利范围第1项之化合 物,系6-[N-(5-溴-2-(环丙基平氧基)基)-N-乙胺基]嗒 -3-羧醯,或其医药上可接受盐。 |
