治疗肺慢性阻塞性疾病的方法

摘要

治疗COPD的方法,它包括给予式(Ⅰ)化合物,其中X₄是1－取代的环己基。

主权项

1．治疗COPD的方法，该方法包括给予患有COPD的哺乳动物有效量的式(Ⅰ)化合物或其药学上可接受的盐：其中：R₁是-(CR₄R₅)_nC(O)O(CR₄R₅)_mR₆、-(CR₄R₅)_nC(O)NR₄(CR₄R₅)_mR₆、-(CR₄R₅)_nO(CR₄R₅)_mR₆或-(CR₄R₅)_rR₆，其中该烷基部分可被一或多个卤素任选取代；m是0-2；n是1-4；r是0-6；R₄和R₅独立选自氢或C_1-2烷基；R₆是氢、甲基、羟基、芳基、卤代的芳基、芳氧基C_1-3烷基、卤代的芳氧基C_1-3烷基、1，2-二氢化茚基、茚基、C_7-11多环烷基、四氢呋喃基、呋喃基、四氢吡喃基、吡喃基、四氢噻吩基、噻吩基、四氢噻喃基、噻喃基、C_3-6环烷基或含有一或两个不饱和键的C_4-6环烷基，其中该环烷基和杂环部分可任选被OH、1-3个甲基或一个乙基取代；条件是：a)当R₆是羟基时，m是2；或b)当R₆是羟基时，r是2-6；或c)当R₆是2-四氢吡喃基、2-四氢噻喃基、2-四氢呋喃基或2-四氢噻吩基时，m是1或2；或d)当R₆是2-四氢吡喃基、2-四氢噻喃基、2-四氢呋喃基或2-四氢噻吩基时，r是1-6；e)当n是1并且m是0时，-(CR₄R₅)_nO(CR₄R₅)_mR₆中的R₆不是H；X是YR₂、卤素、硝基、NR₄R₅或甲酰胺；Y是O或S(O)_m’；m’是0、1或2；X₂是O或NR₈；X₃是氢或X；X₄是X₅是H、R₉、OR₈、CN、C(O)R₈、C(O)OR₈、C(O)NR₈R₈或NR₈R₈；R₂独立选自任选被一个或多个卤素取代的-CH₃和-CH₂CH₃；s是0-4；R₃是氢、卤素、C_1-4烷基、CH₂NHC(O)C(O)NH₂、卤素取代的C_1-4烷基、-CH=CR_8’R_8’、任选被R_8’取代的环丙基、CN、OR₈、CH₂OR₈、NR₈R₁₀、CH₂NR₈R₁₀、C(Z’)H、C(O)OR₈、C(O)NR₈R₁₀或C≡CR_8’；Z’是O、NR₉、NOR₈、NCN、C(-CN)₂、CR₈CN、CR₈NO₂、CR₈C(O)OR₈、CR₈C(O)NR₈R₈、C(-CN)NO₂、C(-CN)C(O)OR₉或C(-CN)C(O)NR₈R₈；Z是C(Y’)R₁₄、C(O)OR₁₄、C(Y’)NR₁₀R₁₄、C(NR₁₀)NR₁₀R₁₄、CN、C(NOR₈)R₁₄、C(O)NR₈NR₈C(O)R₈、C(O)NR₈NR₁₀R₁₄、C(NOR₁₄)R₈、C(NR₈)NR₁₀R₁₄、C(NR₁₄)NR₈R₈、C(NCN)NR₁₀R₁₄、C(NCN)SR₉、(2-、4-或5-咪唑基)、(3-、4-或5-吡唑基)、(4-或5-三唑基[1，2，3])、(3-或5-三唑基[1，2，4])、(5-四唑基)、(2-、4-或5-噁唑基)、(3-、4-或5-异噁唑基)、(3-或5-噁二唑基[1，2，4])、(2-噁二唑基[1，3，4])、(2-噻二唑基[1，3，4])、(2-、4-或5-噻唑基)、(2-、4-或5-噁唑烷基)、(2-、4-或5-噻唑烷基)或(2-、4-或5-咪唑烷基)；其中所有这些杂环系可任选被R₁₄取代一或多次；式(a)中的虚线代表单或双键；Y’是O或S；R₇是-(CR₄R₅)_qR₁₂或C_1-6烷基，其中R₁₂或C_1-6烷基可任选被以下取代基取代一或多次：任选被1-3个氟取代的C_1-2烷基、-F、-Br、-Cl、NO₂、-NR₁₀R₁₁、-C(O)R₈、-C(O)OR₈、-OR₈、-CN、-C(O)NR₁₀R₁₁、-OC(O)NR₁₀R₁₁、-OC(O)R₈、-NR₁₀C(O)NR₁₀R₁₁、-NR₁₀C(O)R₁₁、-NR₁₀C(O)OR₉、-NR₁₀C(O)R₁₃、-C(NR₁₀)NR₁₀R₁₁、-C(NCN)NR₁₀R₁₁、-C(NCN)SR₉、-NR₁₀C(NCN)SR₉、-NR₁₀C(NCN)NR₁₀R₁₁、-NR₁₀S(O)₂R₉、-S(O)_m’R₉、-NR₁₀C(O)C(O)NR₁₀R₁₁、-NR₁₀C(O)C(O)R₁₀、噻唑基、咪唑基、噁唑基、吡唑基、三唑基或四唑基；q是0、1或2；R₁₂是C_3-7环烷基、(2-、3-或4-吡啶基)、嘧啶基、吡唑基、(1-或2-咪唑基)、噻唑基、三唑基、吡咯基、哌嗪基、哌啶基、吗啉基、呋喃基、(2-或3-噻吩基)、(4-或5-噻唑基)、喹啉基、萘基或苯基；R₈独立选自氢或R₉；R_8’是R₈或氟；R₉是任选被1-3个氟取代的C_1-4烷基；R₁₀是OR₈或R₁₁；R₁₁是氢或任选被1-3个氟取代的C_1-4烷基；或者当R₁₀和R₁₁以NR₁₀R₁₁存在时，它们可与该氮原子一起形成5-7元环，该环任选含有至少一个选自O、N或S的另外的杂原子；R₁₃是噁唑烷基、噁唑基、噻唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、咪唑基、咪唑烷基、噻唑烷基、异噁唑基、噁二唑基或噻二唑基，这些杂环中的每一个都可通过碳原子相连，并且均可未取代或被一或两个C_1-2烷基取代；R₁₄是氢或R₇；或者当R₁₀和R₁₄以NR₁₀R₁₄存在时，它们可与该氮原子一起形成5-7元环，该环任选含有一或多个选自O、N或S的另外的杂原子；条件是：f)当R₁₂是N-吡唑基、N-咪唑基、N-三唑基、N-吡咯基、N-哌嗪基、N-哌啶基或N-吗啉基时，q不是1；或g)当X₂R₁是OCF₂H或OCF₃，X是F、OCF₂H或OCF₃，X₃是H，s是0，X₅是H，Z是C(O)OR₁₄以及R₁₄是未取代的C_1-7烷基时，R₃不是H。