发明名称 实质上无激动剂活性之C5a受体拮抗剂
摘要 本发明揭露人频C5a之多相似体(其为实质上不展现过敏毒素或激动剂活性之C5a受体拮抗剂)、及相似体之衍生物、以反二聚体形之相似体或衍生物。亦提供编码多之DNA分子及相似体之制备方法。含C5a相似体之医药制剂系用来分别医疗哺乳动物之C5a-媒介之疾病及发炎性症状,及预防或减轻因事件(引起发炎症或使既有之发炎性症状恶化事件)引起之发炎症状。另外揭露者为对C5a相似体、其衍生物、以及相似体及衍生物之二聚体(实质上不展现与人类C5a之交联反应性)特异之抗体。抗体系用来检测或定量循环C5a相似体或衍生物,以及修饰(例如中和)活体内C5a受体拮抗剂之活性。
申请公布号 TW429262 申请公布日期 2001.04.11
申请号 TW083111578 申请日期 1994.12.13
申请人 诺华股份公司 发明人 詹.凡.欧斯楚;威廉.西.博雅;尼可拉斯.季.葛拉卡托斯;珍.维.裴波德
分类号 C07K14/47;C07K16/18;C12N15/12;C12N15/63;G01N33/68;A61K38/17;A61K39/395;C12P21/00 主分类号 C07K14/47
代理机构 代理人 陈长文 台北巿敦化北路二○一号七楼
主权项 1.一种人类C5a多相似体,其中该相似体为实质上 不展现激动剂活性之C5a受体拮抗剂,及其中该相似 体为64到72个胺基酸之长度且含与人类C5a相当之C- 端区不同之C-端区,其不同处为在该C-端区有一半 胱胺酸残基,并在其C-端区截短至少两个胺基酸残 基;及其中该相似体位置71之Gln被Cys取代。2.如申 请专利范围第1项之人类C5a相似体,该相似体具有 一半胱胺酸残基作为C-末端。3.如申请专利范围第 1项之人类C5a相似体,其中该半胱胺酸残基为一加 成物形式。4.如申请专利范围第1项之人类C5a相似 体,该相似体之长度为从68到72个胺基酸。5.如申请 专利范围第1项之人类C5a相似体,该相似体之长度 为从70到72个胺基酸。6.如申请专利范围第1项之人 类C5a相似体,该相似体之长度为71个胺基酸。7.如 申请专利范围第6项之人类C5a相似体,其为C5a(1-71, Gln71Cys)。8.一种如申请专利范围第1项之人类C5a相 似体之衍生物,其系选自C5a(1-71,His67Phe,Gln71Cys),C5a(1 -71,Cys27Ser,His67Phe,Gln71Cys)及C5a(1-71,Cys27Ser,Gln71Cys), 其中该衍生物为一实质上不展现激动剂活性之C5a 受体拮抗剂。9.一种二聚体,该二聚体含第二及第 二根据申请专利范围第1项之人类C5a多相似体或 根据申请专利范围第8项之衍生物,其中该第一及 第二相似体之半胱胺酸残基系经由一二硫键联物 连接在一起,更进者,其中之该第一及第二C5a相似 体可为相同或不同者。10.如申请专利范围第9项之 二聚体,其中每一个第一及第二相似体为C5a(1-71,Cys 27Ser,Gln71Cys)。11.一种编码申请专利范围第1项之人 类C5a相似体之DNA分子。12.一种编码申请专利范围 第4项之人类C5a相似体之DNA分子。13.一种编码申请 专利范围第6项之人类C5a相似体之DNA分子。14.一种 编码申请专利范围第7项之人类C5a相似体之DNA分子 。15.一种编码申请专利范围第8项之人类C5a相似体 之DNA分子。16.一种对申请专利范围第1项之人类C5a 相似体特异之多株抗体,其中该相似体实质上不展 现与人类C5a之交联反应性。17.一种对申请专利范 围第8项之人类C5a相似体之衍生物特异之多株抗体 ,其中该相似体实质上不展现与人类C5a之交联反应 性。18.一种对申请专利范围第9项之人类C5a相似体 或其衍生物之二聚体特异之多株抗体,其中该相似 体实质上不展现与人类C5a之交联反应性。19.一种 对申请专利范围第10项之二聚体特异之多株抗体, 其中该相似体实质上不展现与人类C5a之交联反应 性。20.一种在哺乳动物之C5a-媒介之疾病或发炎症 状治疗上有用之医药组成物,该组成物含一有效医 疗量之申请专利范围第1项之C5a相似体及一医药上 可接受之载体。21.一种在哺乳动物之C5a-媒介之疾 病或发炎症状治疗上有用之医药组成物,该组成物 含一有效医疗量之申请专利范围第8项之C5a相似体 及一医药上可接受之载体。22.一种在活体外测定 患者体内人类C5a相似体(其为一实质上无激动剂活 性之C5a受体拮抗剂)之量或质之方法,该方法包括 以下步骤: 从患者体内获得一组织或体液样品,及 在足以容许抗体与相似体间形成一可检测之免疫 复合体之条件下,将样品与申请专利范围第16项之 多株抗体接触(其中免疫复合体之形成系为病体中 相似体存在之指标)。23.一种如申请专利范围第22 项之测定方法,该方法另外包括患者体内之相似体 之定量步骤。图式简单说明: 第一图为一流程图,说明一编码人类C5a之合成基因 经由寡核酸连结之合成;及 第二图为一pB-6/C5a之质体图谱。
地址 瑞士
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