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1.一种式I之唑啶基羧酸衍生物及其生理上可接 受之盐及/或媒合物, I, 式中 R1为CN,CSNR6R7,C(=NH)SA,C(=NH)NHOH,C(=NH)NR6R7,CH2NR6R7,CH2NHCO -Ph-E或D, X为OH,AS, 或 D为 E为-CN, Y为CH2, R2为C1-4烷基或OH, R3为-(CH2)m-COOR5, R4为-(CH2)p-COOR5或-(CH2)q-O-(CH2)r-COOR5, AS为胺基酸残基,选自Ala、-Ala、Asp及Phe, R5,R6及R7各互相独立,且为H或A, m为1或2, n为3, p为0或1, q为0, r为2, 及 Ph为伸苯基。2.根据申请专利范围第1项之唑啶 基羧酸衍生物,其为非对掌异构物。3.根据申请专 利范围第1项之唑啶基羧酸衍生物,其系选自:(a)2 -[1-(3-(4-胺苯基)-2-氧-5-唑啶羰基)六氢啶-4-基- 氧基]乙酸; (b)(2R)-2-[3-(4-苯基)-2-氧-5-唑啶羰胺基]琥珀酸; (c)3-[3-(4-苯基)-2-氧-5-唑啶羰胺基]丙酸; (d)1-[3-(4-苯基)-2-氧-5-唑啶羰基]六氢啶-4-羧 酸第三丁酯; (e)(2R)-2-[3-(4-苯基)-2-氧-5-唑啶羰胺基]琥珀酸 二第三丁酯; (f)1-[3-(4-(5-氧-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-2-氧-5- 唑啶基]六氢啶-4-羧酸第三丁酯; (g)3-[4-(胺基(羟亚胺基)甲基)苯基]-2-氧-5-唑啶羧 酸; (h)(2R)-2-[3-(4-氰苯基)-2-氧-5-唑啶羰胺基]-3-苯基 丙酸;及 (i)3-[3-(4-(5-氧-1,2,4-唑啶-3-基)苯基]-2-氧-5-唑 啶羰胺基]-丙酸。4.一种制备根据申请专利范围第 1项之唑啶基羧酸衍生物之方法,其特征为: a)将式I化合物之官能衍生物以溶剂解离或氢解离 剂处理释放式I化合物,其中溶剂解离剂为强酸;或 为 b)将式II化合物 式中 R1具申请专利范围第1项所述之意义及 L为Cl、Br、OA、OH或易于进行亲核性取代之反应性 酯化之OH基或游离基, 于一质子性或非质子性惰性溶剂中,在20与溶剂沸 点间之温度下, 与式III化合物反应 H-X' III, 式中 x'为AS' 或 其中Y、R3.R4及n具如申请专利范围第1项所述之意 义,或为 c)将X基转化成不同之X基,藉由 -将式I之酯水解或将式I之羧酸酯化,或为 d)将R1基转化成不同之R1基,藉由 -将CN基催化性地氢化,或 -藉由与氨反应转化基成C(=NH)-NH2基,或 -转化基成硫代胺甲醯基,或 -转化硫代胺甲醯基成烷硫醯亚胺基,或 -转化胺甲醯基成烷醯亚胺基,或 -转化甲硫醯亚胺基成基,或 -藉由与NH2OH反应,转化基成(C=NH)-NHOH基,或 -转位NH2基成胍基,或 -转化(C=NH)-NHOH基成基,或 -转化CH2NH2基成烷醯胺甲基、 CH2NHC(=NH)NR6R7,CH2NHCO-Ph-C(=NH)NR6R7,CH2NHCO-Ph-CH2NR6R7或CH 2NHCONH-Ph-E基,或 -转化1,2,4-二唑或1,2,4-二唑酮基成基, e)或为将式IV之化合物 式中 R1与X具如申请专利范围第1项所述之意义,与碳酸 之反应性衍生物在70与120间之温度下反应,及/或 为 f)将式V之化合物 与2当量之反应性碳酸衍生物反应再氧化,或为 g)将式I化合物以酸或硷处理成其盐之一。5.一种 作为黏结受体拮抗剂之医药组合物,其特征为含至 少一种根据申请专利范围第1项之唑啶基羧酸衍 生物,及/或其生理上可接受之盐。6.根据申请专利 范围第1项之唑啶基羧酸衍生物,及其生理上可 接受之盐,其系用于治疗血栓症,骨质疏松症或肿 瘤。7.根据申请专利范围第1项之唑啶基羧酸衍 生物,及/或其生理上可接受之盐,其系用于制备治 疗血栓症,骨质疏松症或肿瘤之药剂。 |
