6,7－非对称二取代喹喔啉羧酸衍生物及其加成盐以及它们的制备方法

摘要

本发明提供一种以6,7－非对称二取代喹喔啉羧酸衍生物及其加成盐为有效成分的兴奋性氨基酸受体,特别是AMPA受体具有拮抗作用的化合物及其制备方法,涉及通式(1)表示的6,7－非对称二取代喹喔啉羧酸衍生物及其加成盐。(式中Q表示卤素原子、可以被卤素原子取代的低级烷基、或通式(2)Ar－P－(2)(式中Ar表示可以具有1个以上取代基的苯基、萘基;P表示低级亚烷基、低级亚烯基、低级亚炔基、氧、硫原子)或通式(3)L－A－(3)R表示硝基、三氟甲基、可以被取代的氨基、或通式(7)R¹表示芳烷基、苯基、萘基、5元或6元杂环及其缩合环(这些芳环、杂环上也可以具有1个以上取代基)、氢原子、可以被卤素原子取代的低级烷基、环烷基;R²表示羟基、低级烷氧基、或通式(6)。

主权项

1.通式(1)表示的6，7-非对称二取代喹喔啉羧酸衍生物 及其加成盐，〔式中Q表示卤素原子、可以被卤素原子取代的低级烷基、 或通式(2) Ar-P-(2) (式中Ar表示可以具有1个以上取代基的苯基、萘基；P表 示低级亚烷基、低级亚烯基、低级亚炔基、氧、硫原子) 或通式(3) L-A-(3) (式中L表示通式(4)(式中V表示单键、低级亚烷基、低级亚烯基，T表示苯基、 萘基、5元或6元杂环及其缩合环(这些芳环、杂环上也可以具 有1个以上的取代基)、氢原子、羟基、硫醇基、可以取代的氨 基、低级烷氧基羰基、羧基、醛基、或通式(4-a)或通式(4-b)(式中U表示氧原子、硫原子；X表示氧原子、硫原子；W 表示芳烷基、苯基、萘基、5元或6元杂环及其缩合环(这些芳 环、杂环上也可以具有1个以上取代基)、可以被卤素原子取代 的低级烷基、环烷基；R³表示芳烷基、苯基、萘基、5元或6 元杂环及其缩合环(这些芳环、杂环上也可以具有1个以上取代 基)、氢原子、可以被卤素原子取代的低级烷基、环烷基)、或通 式(4-c)(式中X表示氧原子、硫原子；W表示芳烷基、苯基、萘基、 5元或6元杂环及其缩合环(这些芳环、杂环上也可以具有1个以 上取代基)、可以被卤素原子取代的低级烷基、环烷基；R⁴和R⁵表示相同或不同的芳烷基、苯基、萘基、5元或6元杂环及其缩 合环(这些芳环、杂环上也可以具有1个以上取代基)、氢原子、 可以被卤素原子取代的低级烷基、环烷基)；环B表示可以含有1 个或2个氧、氮、硫原子的饱和或不饱和杂环及其缩合环(这些 杂环、缩合环上可以具有1个以上取代基)；m表示0或1； A表示单键、低级亚烷基、低级亚烯基、低级亚炔基)、 或通式(5)(式中R⁶和R⁷相同或不同，表示氢原子、可以被卤素原子取 代的低级烷基、环烷基、可以具有1个以上取代基的苯基、可以 具有1个以上取代基的芳烷基)； R¹表示芳烷基、苯基、萘基、5元或6元杂环及其缩合环(这 些芳环、杂环上也可以具有1个以上取代基)、氢原子、可以被 卤素原子取代的低级烷基、环烷基； R²表示羟基、低级烷氧基、或通式(6)(式中R⁸和R⁹相同或不同，表示芳烷基、苯基、5元或6 元杂环及其缩合环(这些芳环、杂环上也可以具有1个以上取代 基)、氢原子、可以被卤素原子取代的低级烷基、环烷基；R⁸和 R⁹也可以与氮原子一同形成环(可以再含有1个或2个杂原子)， R⁸和R⁹任意一方表示氢原子，则另一方表示苯氧基、芳烷氧基(这 些芳环上也可以具有1个以上取代基)、羟基、低级烷氧基)； R表示硝基、三氟甲基、可以被取代的氨基、或通式(7) (式中R¹⁰和R¹¹相同或不同，表示芳烷基、苯基、5元或6 元杂环及其缩合环(这些芳环、杂环上也可以具有1个以上取代 基)、氢原子、可以被卤素原子取代的低级烷基、环烷基；R¹⁰和R¹¹也可以与氮原子一同形成环(可以再含有1个或2个杂原 子)；n表示1～2)〕。