制备后传染病毒蛋白酶的抑制剂的方法

摘要

本发明涉及式Ⅰ所示的化合物，涉及它们的制备方法，以及涉及它们抑制后传染病毒蛋白酶的应用。$式中:A、Ｙ、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、ｌ、ｍ，以及相应的带＊的基有如说明书中所说明的意义。

主权项

1.制备式(I)所式的、治疗学上有效的二氨基化合物或其生理上可接受的盐的方法，其中Y是氧或硫，1是0且m是1A是一个式(IV)基团，A^*是一个式(IV^*)基团， D-(E)_n-(F)_o-(G)_p-                (IV) $D^{*}-{\left(E^{*}\right)}_{n^{*}}-{\left(F^{*}\right)}_{o^{*}}-{\left(G^{*}\right)}_{p^{*}}-.....\left({\mathrm{IV}}^{*}\right)$其中，n、n^*、o、o^*、p和p^*各自独立地代表整数0或1，E、E^*、F、F^*、G和G^*各自独立地代表一个氨基酸残基，所说氨基酸选自ALa、Arg、Asp、Asn、Cpg、Cbg、Glu、Gly、ILe、Leu、Lys、Met、Nva、Phe、Ser、Tbg、Trp、Tyr和Val，D是R¹或式(V)或(VI)所示的一个基团，D^*是R^1*或式(V^*)或(VI^*)所示的一个基团，其中，R¹和R^1*独立地代表一个(C₁-C₆)烷基磺酰基、R¹²R¹³N-CO-或Het-(C₁-C₆)烷基-O-CO-；其中R¹²代表一个(C₁-C₆)烷基且R¹³代表Het-(C₁-C₄)烷基，其中Het为噻唑基、异噻唑基、四唑基、吡啶基、吡唑基、嘧啶基、吲哚基、异吲哚基、噻吩基、咪唑基、哌啶基、呋喃糖基、醌醇基、吲唑基、2，3-二氮杂萘基、喹啉基、异喹啉基、喹喔啉基、喹唑啉基或噌啉基，且Het可被(C₁-C₄)烷基取代一次或多次；且R⁹和R^9*代表一个(C₁-C₁₀)烷基、环己基甲基、苄基、2-苯基乙基、1-萘基甲基、2-萘基甲基、4-甲基苄基、4-甲氧基苄基或4-氯苄基；且R²和R^2*代表一个正丙基、正丁基、异丁基、正戊基、正己基、环己基甲基、苄基、4-甲基苄基、4-甲氧基苄基、3，4-亚甲二氧基苄基或4-氯苄基；且R³、R^3*、R⁴、R^4*、R⁶和R^6*均为一个H；R⁵和R^5*独立地为一个H或OH；其特征在于，使在末端有一个羧基的片断或其反应活性的衍生物与具有一个游离氨基的相应片断偶合；且当所说片断上存在用于临时保护其它官能团的基团时，消去保护基团；且在需要时，将所得到的式(I)游离化合物转化为其生理上可接受的盐。