氮杂环丁烷酮类化合物及其医药用途

摘要

本发明公开了降低血中胆固醇剂羟基－取代的氮杂环丁烷酮（Ｉａ）或其药学上适用的盐，以及通过服用本发明化合物降低血清胆固醇的方法，本发明化合物可以单独服用，或者与胆固醇生物合成抑制剂合并服用，本发明还公开了含有所述化合物的药用组合物，以及制备它们的方法，其中Ar¹和Ar²为芳基或Ｒ⁴-取代的芳基;Ar³为芳基或R⁵-取代的芳基;X、Y和Z为-CH₂-、-CH(低级烷基)-和-C(二低级烷基)-;R和R²为-OR⁶、-O(CO)R⁶、-O(CO)OR⁹和-O(CO)NR⁶R⁷;R¹和R³为氢、低级烷基；q为零或１；r为零或１；m、n和p独立地为零；条件是q和r中至少１个为１，并且m、n、ｐ、ｑ和ｒ的总和为１６；并且条件是当ｐ为零和ｒ为１时，ｍ、ｑ和ｎ的总和为１５。Ｒ⁴是低级烷基、Ｒ₅、-CF₃、-CN、-NO₂和卤素;R⁵是-OR⁶、-O(Co)R₆-O(CO)OR⁹、-O(CH₂)_1—5OR⁶、-O(CO)NR⁶R⁷、-NR⁶R⁷、-NR⁶(CO)R⁷、-NR⁶(CO)OR⁹、-NR⁶(CO)NR⁷R⁸、-NR⁶SO₂R⁹、-COOR⁶、-CONR⁶R⁷、-COR⁶、-SO₂NR⁶R⁷、S(O)_0—2R⁹、-O(CH₂)_1—10-COOR⁶、-O(CH₂)_1—10CONR⁶R⁷、－（低级亚烷基）COOR⁶和－CH＝CH－COOR⁶;R⁶、R⁷和R⁸为氢、低级烷基、芳基和芳基－取代的低级烷基；R⁹为低级烷基、芳基或芳基－取代的低级烷基。

主权项

1.下式表示的化合物或其药学上适用的盐，其中Ar¹和Ar²独立地选自芳基和R⁴取代的芳基；Ar³为芳基或R⁵取代的芳基； X、Y和Z独立地选自-CH₂-、-CH(C₁-C₆烷基)-和-C(二(C₁-C₆)烷基)-； R和R²独立地选自-OR⁶、-O(CO)R⁶和-O(CO)OR⁹； R¹和R³独立地选自氢、C₁-C₆烷基和芳基； q为零或1；r为零或1；m、n和p独立地为零、1、2、3或4； 条件是q和r中至少一个为1，并且m、n、p、q和r的总和为2、3、 4、5或6；以及条件是当p为零和r为1时，m、q和n的总和为1、 2、3、4或5。 R⁴为独立地选自以下基团的1-5个取代基：C₁-C₆烷基、-OR⁶、 -O(CO)R⁶、-O(CO)OR⁹、-O(CH₂)_1-5OR⁶、-O(CO)NR⁶R⁷、-COOR⁶、 -CONR⁶R⁷、-COR⁶、-O(CH₂)_1-10-COOR⁶、-O(CH₂)_1-10CONR⁶R⁷、-(C₁-C₆亚烷基)COOR⁶、-CH＝CH-COOR⁶、-CF₃、-CN、-NO₂和卤素； R5为独立地选自以下基团的1-5个取代基：-OR⁶、-O(CO)R⁶、 -O(CO)OR⁹、-O(CH₂)_1-5OR⁶、-O(CO)NR⁶R⁷、-COOR⁶、-CONR⁶R⁷、-COR⁶、 -O(CH₂)_1-10-COOR⁶、-O(CH₂)_1-10CONR⁶R⁷、-(C₁-C₆亚烷基)COOR⁶和-CH ＝CH-COOR⁶； R⁶和R⁷独立地选自氢、C₁-C₆烷基、芳基和芳基取代的C₁-C₆烷 基；并且 R⁹为C₁-C₆烷基、芳基或芳基取代的C₁-C₆烷基； 而芳基为苯基或萘基。