| 主权项 |
1.一种对映选择地合成单一对映异构体或富含对 映异构形式之下式(I)亚化合物或其硷之方法 其中 Het1为 Het2为 及X为 其中 在苯并咪唑部分之苯环内之N意指由R6-R9取代之碳 原子之一视情况可交换成氮原子而无任何取代基; R1.R2和R3为相同或不同及选自氢、烷基、烷硫基、 视情况由氟取代之烷氧基、烷氧基烷氧基、二烷 基胺基、N-六氢啶基、吗基、卤素、苯基烷 基及苯基烷氧基; R4和R5为相同或不同及选自氢、烷基和芳烷基; R6'为氢、卤素、三氟甲基、烷基和烷氧基; R6-R9为相同或不同及选自氢、烷基、烷氧基、卤 素、卤烷氧基、烷基羰基、烷氧基羰基、唑基 、三氟烷基、或相邻之基团R6-R9形成可进一步经 取代之环结构; R10为氢或与R3一起形成伸烷基链; R11和R12为相同或不同及选自氢、卤素或烷基及烷 基、烷氧基和其部分可为分支或直式C1-C9链或包 括环状烷基, 其特征系式II之预对映硫化物 Het1-X-S-Het2 II 其中Het1和Het2系如上所界定, 在有机溶剂中,以氢过氧化物衍生物氧化及在自钛 (IV)化合物,烷氧化钛(IV)及对映分枝或未分枝烷基 二醇或芳族二醇制备之对映钛复合物和有机硷之 存在下,及所得之亚视情况由一般之方法转变成 在医药上可接受之。2.一种对映选择合成单一 对映异构体或富含对映异构形式之下式(I)亚之 方法 其中 Het1为 Het2为 及X为 其中 在苯并咪唑部分之苯环内之N意指由R6-R9取代之碳 原子之一视情况可交换成氮原子而无任何取代基; R1.R2和R3为相同或不同及选自氢、烷基、烷硫基、 视情况由氟取代之烷氧基、烷氧基烷氧基、二烷 基胺基、N-六氢啶基、吗基、卤素、苯基烷 基及苯基烷氧基; R4和R5为相同或不同及选自氢、烷基和芳烷基; R6'为氢、卤素、三氟甲基、烷基和烷氧基; R6-R9为相同或不同及选自氢、烷基、烷氧基、卤 素、卤烷氧基、烷基羰基、烷氧基羰基、唑基 、三氟烷基、或相邻之基团R6-R9形成可进一步经 取代之环结构; R10为氢或与R3一起形成伸烷基链; R11和R12为相同或不同及选自氢、卤素或烷基及烷 基、烷氧基和其部分可为分支或直式C1-C9链或包 括环状烷基, 其特征系式II之预对映硫化物 Het1-X-S-Het2 II 其中Het1和Het2系如上所界定, 在有机溶剂中,以氢过氧化物衍生物氧化及在自钛 (IV)化合物,烷氧化钛(IV)及对映分枝或未分枝烷基 二醇或芳族二醇制备之对映钛复合物之存在下,视 情况在有机硷之存在下,其中钛复合物已在预对映 硫化物之存在下制备,及所得之亚视情况由一般 之方法转变成在医药上可接受之。3.一种对映 选择地合成单一对映异构体或富含对映异构形式 之下式之亚之方法 其中 Het1为 Het2为 及X为 其中 在苯并咪唑部分之苯环内之N意指由R6-R9取代之碳 原子之一视情况可交换成氮原子而无任何取代基; R1.R2和R3为相同或不同及选自氢、烷基、烷硫基、 视情况由氟取代之烷氧基、烷氧基烷氧基、二烷 基胺基、N-六氢啶基、吗基、卤素、苯基烷 基及苯基烷氧基; R4和R5为相同或不同及选自氢、烷基和芳烷基; R6'为氢、卤素、三氟甲基、烷基和烷氧基; R6-R9为相同或不同及选自氢、烷基、烷氧基、卤 素、卤烷氧基、烷基羰基、烷氧基羰基、唑基 、三氟烷基、或相邻之基团R6-R9形成可进一步经 取代之环结构; R10为氢或与R3一起形成伸烷基链; R11和R12为相同或不同及选自氢、卤素或烷基及烷 基、烷氧基和其部分可为分支或直式C1-C9链或包 括环状烷基, 其特征系式II之预对映硫化物 Het1-X-S-Het2 II 其中Het1和Het2系如上所界定, 在有机溶剂中,以氢过氧化物衍生物氧化及在自钛 (IV)化合物,烷氧化钛(IV)及对映分枝或未分枝烷基 二醇或芳族二醇制备之对映钛复合物之存在下,视 情况在有机硷之存在下,其中钛复合物已在升高温 度和/或延长制备时间之期间内制备,及所得之亚 视情况由一般之方法转变成在医药上可接受之 。4.一种对映选择合成单一对映异构体或富含 对映异构形式之下式I之亚之方法 其中 Het1为 Het2为 及X为 其中 在苯并咪唑部分之苯环内之N意指由R6-R9取代之碳 原子之一视情况可交换成氮原子而无任何取代基; R1.R2和R3为相同或不同及选自氢、烷基、烷硫基、 视情况由氟取代之烷氧基、烷氧基烷氧基、二烷 基胺基、N-六氢啶基、吗基、卤素、苯基烷 基及苯基烷氧基; R4和R5为相同或不同及选自氢、烷基和芳烷基; R6'为氢、卤素、三氟甲基、烷基和烷氧基; R6-R9为相同或不同及选自氢、烷基、烷氧基、卤 素、卤烷氧基、烷基羰基、烷氧基羰基、唑基 、三氟烷基、或相邻之基团R6-R9形成可进一步经 取代之环结构; R10为氢或与R3一起形成伸烷基链; R11和R12为相同或不同及选自氢、卤素或烷基及烷 基、烷氧基和其部分可为分支或直式C1-C9链或包 括环状烷基, 其特征系式II之预对映硫化物 Het1-X-S-Het2 II 其中Het1和Het2系如上所界定, 在有机溶剂中,以氢过氧化物衍生物氧化,在自钛( IV)化合物,烷氧化钛(IV)及对映分枝或未分枝烷基 二醇或芳族二醇制备之对映钛复合物之存在下,视 情况在有机硷之存在下,其中钛复合物在预对映硫 化物之存在下和在升高温度和/或在延长制备时间 之期间内制备,及所得之亚视情况由一般之方法 转变成在医药上可接受之。5.根据申请专利范 围第1至4项中任一项之方法,其中由本方法所制备 之亚系由单一对映异构体或富含对映异构形式 之式I'所界定: 其中 Ar为 及R1-R10系与在根据申请专利范围第1至4项中任一 项所界定者相同。6.根据申请专利范围第1至4项中 任一项之方法,其中由本方法所制备之亚系根据 单一对映异构体或富含对映异构形式之下式(Ia)至 (Ih)中任一之亚:7.根据申请专利范围第1至4项中 任一项之方法,其特征为式II之预对映硫化物系以 茴香素氢过氧化物之形式之氢过氧化物衍生物氧 化。8.根据申请专利范围第1至4项中任一项之方法 ,其特征为该烷氧化钛(IV)系异丙氧化钛(IV)。9.根 据申请专利范围第1至4项中任一项之方法,其特征 为该对映二醇系酒石酸之对映酯。10.根据申请专 利范围第9项之方法,其特征为该对映酯系选自(+)- 二乙基L-酒石酸酯和(-)-二乙基D-酒店酸酯之一群 。11.根据申请专利范围第1至4项中任一项之方法, 其特征为该对映钛复合物之量系0.05-0.50当量。12. 根据申请专利范围第1至4项中任一项之方法,其特 征为该氧化反应系在20-40℃间之温度下,较佳地在 室温下进行。13.根据申请专利范围第1至4项中任 一项之方法,其特征为该有机溶剂系选自甲苯和乙 酸乙酯之一群。14.根据申请专利范围第1至4项中 任一项之方法,其特征为该硷为胺。15.根据申请专 利范围第14项之方法,其特征为该胺系选自三乙胺 和N,N-二异丙基乙基胺之一群。16.根据申请专利范 围第3至4项中任一项之方法,其特征为制备对映钛 复合物之延长制备时间系1-5小时。17.根据申请专 利范围第3至4项中任一项之方法,其特征为制备对 映钛复合物之升高温度系30-70℃。18.根据申请专 利范围第1至4项中任一项之方法,其特征为该方法 进一步包括以氨水溶液处理形成之产物之步骤。 19.根据申请专利范围第1至4项中任一项之方法,其 特征为该方法进一步包括沉淀所得之粗产物之步 骤。20.根据申请专利范围第1至4项中任一项之方 法,其特征为该方法所制备之亚系(+)-5-甲氧基-2- [[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-啶基)-甲基]亚基]-1H- 苯并咪唑或其在医药上可接受之。21.根据申请 专利范围第1至4项中任一项之方法,其特征为该方 法所制备之亚系(-)-5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二 甲基-2-啶基)-甲基]亚基]-1H-苯并咪唑或其在 医药上可接受之。22.根据申请专利范围第1至4 项中任一项之方法,其特征为该方法所制备之2(((4- (3-甲氧基丙氧基)-3-甲基-2-唑基)甲基)亚基)-1H -苯并咪唑之单一对映异构体之一或其在医药上可 接受之。23.根据申请专利范围第1至4项中任一 项之方法,其特征为该方法所制备之2(2-N-异丁基-N- 甲基胺基)基亚基)苯并咪唑之单一对映异构 体之一或其在医药上可接受之。24.根据申请专 利范围第1至4项中任一项之方法,其特征为该方法 所制备之2((4-甲氧基-6,7,8,9-四氢-5H-环庚(b)啶-9- 基)亚基)-1H-苯并咪唑之较多亲脂非对映体单一 对映异构体之一或其在医药上可接受之。25.根 据申请专利范围第1至4项中任一项之方法,其特征 为该方法所制备之2((4-甲氧基-6,7,8,9-四氢-5H-环庚( b)啶-9-基)亚基)-1H-苯并咪唑之较少亲脂非对 映体单一对映异构体之一或其在医药上可接受之 。 |
