用作内皮缩血管肽受体拮抗剂的吲哚衍生物

摘要

在再狭窄、肾衰竭和肺动脉高血压的治疗中有用的式(Ⅰ)化合物,及它们的药学上可接受的衍生物,其中R¹和R²是任意的取代基,并独立地代表C_1－6烷基，C_2－6链烯基[任意被CO₂H或CO₂(C_1－6烷基)取代],C_2－6炔基,卤素,C_1－3全氟烃基，(CH₂)_mAr¹,(CH₂)_mHet¹，(CH₂)_mCONR⁷R⁸，(CH₂)_mCO₂R⁸，O(CH₂)_qCO₂R⁸，(CH₂)_mCOR⁸，(CH₂)_mOR⁸，O(CH₂)_pOR⁸，(CH₂)_mNR⁷R⁸，CO₂(CH₂)_qNR⁷R⁸，(CH₂)_mCN，S(O)_nR⁸，SO₂NR⁷R⁸，CONH(CH₂)_mAr¹或CONH(CH₂)_mHet¹;R³代表H,C_1－6烷基，(CH₂)_pNR⁹R¹⁰,SO₂R¹⁰,SO₂NR⁹R¹⁰,(CH₂)_mCOR¹⁰,C_2－6链烯基，C_2－6炔基，(CH₂)_mCONR⁹R¹⁰，(CH₂)_mCO₂R¹⁰，(CH₂)_pCN,(CH₂)_pR¹⁰或(CH₂)_pOR¹⁰;R⁴代表H或C_1－6烷基;R⁵代表H或OH;R⁶代表任意稠合到杂环上的苯基,整个该基团被任意取代;R^7－10在说明书中有完全的定义并可独立地代表Ar²或Het²;Z代表CO₂H,CONH(四唑－5－基),CONHSO₂O(C_1－4烷基),CO₂Ar³,CO₂(C_1－6烷基),四唑－5－基，CONHSO₂Ar³，CONHSO₂(CH₂)_qAr³或CONHSO₂(C_1－6烷基)；Ar^1－3独立地代表苯基,萘基,或芳族杂环,这些基团是任意稠合和任意取代的;Het¹和Het²独立地代表任意取代的非芳族杂环。

主权项

1．式Ⅰ化合物或其药学上可接受的衍生物，其中：R1和R2是任选性的取代基，并独立地代表C1-6烷基，C2-6链烯基[任选地被CO2H或CO2(C1-6烷基)取代]，C2-6炔基，卤素，C1 -3全氟烷基，(CH2)mAr1,(CH2)mHet1,(CH2)mCONR7R8,(CH2)mCO2R8,O(CH2)qCO2R8,(CH2)mCOR8,(CH2)mOR8,O(CH2)pOR8,(CH2)mNR7R8,CO2(CH2)qNR7R8,(CH2)mCN,S(O)nR8,SO2NR7R8,CONH(CH2)mAr1或CONH(CH2)mHet1；R3代表H,C1-6烷基,(CH2)pNR9R10,SO2R10,SO2NR9R10,(CH2)mCOR10,C2-6链烯基,C2-6炔基,(CH2)mCONR9R10,(CH2)mCO2R10,(CH2)pCN,(CH2)pR10或(CH2)pOR10；R4和R9独立地代表H或C1-6烷基；R7代表H,C1-6烷基或C1-6烷氧基；R5代表H或OH；R6代表任选地稠合到含有1或2个选自N、S和O的杂原子的饱和或不饱和5-或6元杂环上的苯基，整个该基团被一个或多个选自C1 -6烷基、C1-6烷氧基和卤素的基团任选地取代，其中任何是S的杂环原子可以被一个或两个氧原子取代；R8和R10独立地代表H,C1-6烷基，Ar2,Het2或被Ar2或Het2 取代的C1-6烷基；Z代表CO2H,CONH(四唑-5-基)，CONHSO2O(C1-4烷基)，CO2Ar3，CO2(C1-6烷基)，四唑-5-基，CONHSO2Ar3,CONHSO2(CH2)qAr3或CONHSO2(C1-6烷基)；m代表0、1、2或3；n代表0、1或2；p代表2、3或4；q代表1、2或3；Ar1-3独立地代表苯基，萘基，或具有5或6个环原子的芳族杂环，其中最多四个环原子选自N、S和O，该芳族杂环任选地稠合到苯环上，而苯基任选地稠合到如上定义的芳族杂环上，整个该基团被一个或多个上述R1定义范围内的基团任选地取代；和Het1和Het2独立地代表具有5或6个环原子的非芳族杂环，其中最多四个环原子选自N、S和O，该基团被一个或多个上述R1定义范围内的基团任选地取代，并进一步被=O或=S任选地取代；但条件是：(ⅰ)当R1代表甲氧基或不存在，R2不存在，R3代表H，R4代表H、甲基或乙基，且R6代表未取代苯基时，Z不代表CO2H或CO2(C1 -6烷基)；(ⅱ)当R1和R2均不存在，R3代表CO(p-ClC6H4)，R4代表H,而R6代表未取代苯基时，Z不代表CO2(C1-6烷基)；和(ⅲ)当R1代表甲氧基，R2不存在，R3代表CO(p-ClC6H4)，R4代表甲基，而R6代表未取代苯基时，Z不代表CO2H。