作为抗哮喘药和免疫抑制剂的特异性亲免蛋白配体

摘要

通式Ⅰ的新的特异性亲免蛋白配体具有抗哮喘和免疫抑制作用并适于制药。

主权项

1．式Ⅰ的特异性亲免蛋白配体：基团R₁、R₂、R₃、R₄、X、Y、A、B和D定义如下： R₁是氢原子、C₁-C₁₂烷基或C₂-C₆烷氧基，其中烷基是直链或支链 的，并可被一个含1-4个杂原子、优选N、S或O的单环或二环杂芳基 取代，该杂芳基如吗啉、哌嗪、哌啶、吲哚、吲唑、2,3-二氮杂萘、噻吩、 呋喃或咪唑基，上述烷基也可被苯环单取代或多取代，该苯环本身可被卤 原子、C₁-C₆烷基、C₃-C₇环烷基、羧基、被直链或支链C₁-C₆烷醇酯化 的羧基、氨基甲酰基、三氟甲基、羟基、甲氧基、乙氧基、苄氧基或氨基 取代一次或多次，而上述取代基可被苄基、苯甲酰基或乙酰基取代， R₁还可以是下列氨基酸甲酯的胺部分：组氨酸、亮氨酸、缬氨酸、 丝氨酸(Bzl)、苏氨酸、2-哌啶酸、哌啶-4-羧酸，哌啶-3-羧酸、ε-NH₂- 赖氨酸、ε-Z-NH-赖氨酸、ε-(2Cl-Z)-NH-赖氨酸、2-吡啶基丙氨酸、 苯丙胺酸、色氨酸、谷氨酸、精氨酸(Tos)、天冬氨酸、瓜氨酸、高瓜 氨酸、鸟氨酸、脯氨酸、二氢吲哚-2-羧酸、八氢吲哚羧酸、四氢异喹啉 羧酸、5-氨基戊酸和8-氨基辛酸， R₂是氢原子、C₁-C₁₂烷基或C₂-C₆烷氧基，其中烷基是直链或支链 的，并可被含1-4个杂原子、优选N、S或O的单环或二环杂芳基取代， 该杂芳基如吗啉、哌嗪、哌啶、吲哚、吲唑、2,3-二氮杂萘、噻吩、呋喃 或咪唑基，上述烷基也可被苯环单取代或多取代，该苯环本身可被卤原 子、C₁-C₆烷基、C₃-C₇环烷基、羧基、被直链或支链C₁-C₆烷醇酯化的 羧基、氨基甲酰基、三氟甲基、羟基、甲氧基、乙氧基、苄氧基或氨基取 代一次或多次，而上述取代基本身又可被苄基、苯甲酰基或乙酰基取代， R₃是氢原子，丁氧羰基，羧苄基，单、二或三环羰基芳基或含1-4 个杂原子、优选N、S或O的杂芳基，其中该芳基或杂芳基本身又可被 卤原子、C₁-C₆烷基、C₃-C₇环烷基、羧基、被直链或支链C₁-C₆烷醇酯 化的羧基、氨基甲酰基、三氟甲基、羟基、甲氧基、乙氧基、苄氧基或氨 基取代一次或多次，而上述取代基本身又可被苄基、苯甲酰基或乙酰基取 代，R₃也可以是羧基-C₁-C₆烷基，其中烷基是直链或支链的，并可被含 1-4个杂原子、优选N、S或O的单环或二环杂芳基取代，该杂芳基如 吗啉、哌嗪、哌啶、吲哚、吲唑、2,3-二氮杂萘、噻吩、呋喃或咪唑基， 上述烷基也可被苯环单取代或多取代，该苯环本身可被卤原子、C₁-C₆烷 基、C₃-C₇环烷基、羧基、被直链或支链C₁-C₆烷醇酯化的羧基、氨基甲 酰基、三氟甲基、羟基、甲氧基、乙氧基、苄氧基或氨基取代一次或多次， 而上述取代基本身又可被苄基、苯甲酰基或乙酰基取代， R₃还可以是下列氨基酸的羧基：组氨酸、亮氨酸、缬氨酸、丝氨酸 (Bzl)、苏氨酸、2-哌啶酸、哌啶-4-羧酸，哌啶-3-羧酸、ε-NH₂-赖氨 酸、ε-Z-NH-赖氨酸、ε-(2Cl-Z)-NH-赖氨酸、2-吡啶基丙氨酸、苯丙 胺酸、色氨酸、谷氨酸、精氨酸(Tos)、天冬氨酸、瓜氨酸、高瓜氨酸、 鸟氨酸、脯氨酸、二氢吲哚-2-羧酸、八氢吲哚羧酸、四氢异喹啉羧酸、 5-氨基戊酸和8-氨基辛酸，其中氨基酸的N末端可被丁氧羰基、羧苄基 取代或被单、二或三环芳基羧酸或含1-4个杂原子、优选N、S或O的 杂芳基羧酸的羧基取代，例如甲氧基苯乙酸、萘基乙酸、吡啶基乙酸、喹 唑啉基乙酸、吲唑基乙酸、吲哚基乙醛酸、苯基乙醛酸、吲哚基乙醛酸和 2-氨基-噻唑基-4-乙醛酸，或者被羧基-(C₁-C₁₂)烷基、羧基环戊烷、羧基 环己烷或苯甲酰基取代，该取代基可被卤原子、甲氧基、氨基、氨基甲酰 基、三氟甲基、羧基或被直链或支链C₁-C₆烷醇酯化的羧基单-或多次取 代， R₄是H、F或OR₅， R₅是氢原子、C₃-C₇环烷基、C₁-C₆烷基或羧基-C₁-C₆烷基，其中烷 基是直链或支链的，并可被单、二或三环羰基芳基或含1-4个杂原子、优 选N、S或O的单环或二环羰基杂芳基取代，其中芳基或杂芳基本身可 被卤原子、C₁-C₆烷基、C₃-C₇环烷基、羧基、被直链或支链C₁-C₆烷醇 酯化的羧基、氨基甲酰基、三氟甲基、羟基、甲氧基、乙氧基、苄氧基或 氨基取代一次或多次，而上述氨基本身又可被苄基、苯甲酰基或乙酰基取 代， A是芳族、非芳族的、是含1-2个杂原子的芳族杂环，该杂原子优选 N、S或O，或者是含1-2个杂原子的非芳族杂环，该杂原子优选N,S或O， B是CH₂， D是CH， B-D是CH=C， X是O、S或H₂， Y是C或单键。