| 主权项 |
1.一种式(A)之化合物其中Z是基团自左至右之方向 截取自 式(A),或羰基;而其中:a) R1是氢或1-3个碳原子之直 或支链之烷基,而R2是1-3个碳原子之直或支链之烷 基, 或b) R1和R2一起形成链-(CH2)n-,其中n是3,4,或5, 或-(CH2)2O(CH2)2-;m是0-1;p是1-2;R3是氢或-COCH3 ;而R4是氢,-CH3,-OH或-OCH3,其条件是当Z是羰基,p 是2,以及其医药上可接受之盐类。2.根据申请专利 范围第1项之化合物,其中Z是而R3是R4是 氢,m是0,p是2,而其中R1和R2是如申请专利范围第1项 所定义者。3.根据申请专利范围第1项之化合物,其 中Z是其中R3是氢 ,R4是氢,m是0,p是2,而其中R1和R2是如申请专利范围 第1项所定义者。4.根据申请专利范围第1项之化合 物,其中Z是羰基,p是2 ,R1,R2和R4是如申请专利范围第1项所定义者。5.根 据申请专利范围第1项之化合物,其中Z是其中R3是 氢 ,m是0,p是2,而其中R1,R2和R4是如申请专利范围第1 项所定义者。6.根据申请专利范围第1项之化合物, 其中Z是其中R3是氢 ,R4是氢,m是1,p是1,而其中R1和R2是如申请专利范围 第1项所定义者。7.根据申请专利范围第1项之化合 物,其中R4是在2-位置 。8.根据申请专利范围第3项之化合物,其中R1和R2 分别为 乙基。9.根据申请专利范围第3项之化合物,其中R1 是甲基而R2 是乙基。10.根据申请专利范围第3项之化合物,其 中R1和R2一起形 成链-(CH2)-4。11.根据申请专利范围第3项之化合物, 其中R1是甲基而R2 是异丙基。12.根据申请专利范围第1或7项之化合 物,其中R1是甲基 ,R2是乙基,R3是氢,R4是甲氧基,m是0而p是2。13.根据 申请专利范围第1或7项之化合物,其中R1是甲基 ,R2是乙基,R3是氢,R4是甲基,m是0而p是2。14.根据申 请专利范围第1项之化合物,其中R1和R2分别是 乙基,R3是氢,R4是氢,m是0而p是1。15.根据申请专利 范围第3项之化合物,其系(R)-形式,并 且其中R1是甲基而R2是乙基。16.根据申请专利范围 第3项之化合物,其系(R)-形式,并 且其中R1和R2分别是乙基。17.根据申请专利范围第 3项之化合物,其系(S)-形式,并 且其中R1是甲基R2是乙基。18.根据申请专利范围第 3项之化合物,其系(S)-形式,并 且其中R1和R2分别是乙基。19.根据申请专利范围第 1项之化合物,其中医药上可接受 之盐是盐酸盐。20.根据申请专利范围第2项之化合 物,是其盐酸盐之形式 。21.根据申请专利范围第3项之化合物,是其盐酸 盐之形式 。22.根据申请专利范围第1项之化合物,是用于治 疗以控制 神经网状内皮系统作用阻断。23.一种用于控制神 经网状内皮系统作用阻断之医药组合 物,含有根据申请专利范围第1项之化合物或其医 药上可 接受之盐作为活性成份,以及医药上可接受之载体 。24.根据申请专利范围第23项之医药组合物,其中 活性成 份之量是在0.1-100毫克/毫升之范围内。25.根据申 请专利范围第24项之医药组合物,其中活性成 份之量是在3-20毫克/毫升之范围内。26.根据申请 专利范围第23项之医药组合物,其系以硬膜 上或椎管内施药用以控制神经网状内皮系统作用 阻断。27.根据申请专利范围第23项之医药组合物, 其具有止痛 和局部麻醉之效果。28.根据申请专利范围第23项 之医药组合物,其具有止痛 之效果。29.根据申请专利范围第1项之化合物,其 用于制造具止痛 效果之医药制剂。30.根据申请专利范围第1项之化 合物,其用于制造具止痛 和局部麻醉效果之医药制剂。31.一种制备根据申 请专利范围第1项式(A)之化合物和其 医药上可接受之盐类之方法,其中a)式I之胺基酮是 以4- 苯基-六氢啶-4-,甲醛和苯乙酮之曼里奇反应 制备, 之后I之羰基以氢硼化钠还原产生二级醇II,之后氰 基在 硷性条件下水解产生胺基酸III,而化合物III中之羟 基乙 醯化成为酯IV而IV之羧基经由氯化转化成适当之胺 V因此 选择性硷性水解化合物V之酯基产生式(A)化合物, 其中R 是氢,Z是 ,p是2而R1和R2是如申请专利范 围第1项所定义者;或b)化4-苯基-六氢啶-4-产 生 胺基 VII其在硷性条件下水解产生胺基酸VIII其 后 VIII经由醯基氯转化成为适当之醯胺IX基胺之氢 解作用 在钯催化剂之存在下进行,产生二级胺X其以(R)-或( S)-3 -氯-1-苯基-1-丙醇烷基化产生VI之二个对映结构对, 或c )二级胺X与甲醛和适当之二苯基酮进行曼里奇反 应产生其 后XI之羰基以氢硼化钠还原产生式VI之化合物;或d) 二级 胺X以苯甲醯甲基溴烷基化产生酮XII其之后以氢硼 化钠还 原产生二级醇XIII,其系根据式(A)之化合物,而R4是 氢 ,p是1,Z是 而R1和R2分别是C2H5;或e) 以(2,3-丙基)苯烷基化4-苯基-六氢啶-4-产生 二级 醇XIV其后XIV转化成XVIII其系根据式(A)之化合物,其 中 R4是氢,Z是p是1而R1和R2是如申请专利范围第1项所 定义 者,正如同在上述a)项中化合物III,IV,V和VI所述者, 并且在适当情形下根据上述a)-e)其中之一种方法 所得之 化合物转化成其医药上可接受之盐。 |
