前列腺素E<SUB>1</SUB>原料药生产工艺

摘要

本发明为一种前列腺素E₁原料药的生产工艺,该工艺包括:用哺乳动物精囊中酶进行固相化复合、连续仿生合成、膜分离、浓缩、结晶纯化等。本发明的优点是:生产工艺简单,生产周期短,产品纯度高,产率高;复合酶固相化合,可反复使用,缓解资源缺乏的矛盾;可连续仿生合成,实现大规模地工业化生产。

主权项

1.一种前列腺素E₁原料药生产工艺，其特征在于按以下步骤进行：(1)用哺乳动物精囊中酶进行固相化复合，送入特制生化反应器；(2)在特制生化反应器中加入磷酸盐缓冲液、固相化复合酶、半胱胺盐酸盐、氢醌，通入纯氧维持反应器内压力0.005-1.0MPa，搅拌；一边连续通入磷酸盐缓冲液--二高-γ-亚麻酸溶液，一边连续流出反应液，连续进行仿生合成，流出反应液进入膜分离器中；(3)在膜分离器中加入提取剂二氯甲烷-RX复合溶剂，其中R包括：CH₃-～ C₆H₁₃-，X包括：-OH，-O-C₂H₅，控制分子量小于500的有机物质分子通过，无机盐及大于500以上分子量有机蛋白质拦截分离，分离出反应液复合溶液，送入减压浓缩器中；(4)在减压浓缩器中减压薄膜蒸发复合溶剂，得前列腺素E₁粗品，将粗品送入结晶器中结晶纯化；(5)在结晶器中用三元复合溶剂H₂O-R₁X-R₂X或二元复合溶剂H₂O-R₁X将前列腺素E₁溶解、结晶纯化；上述三元复合溶剂和二元复合溶剂中的R₁包括：CH₃-～C₆H₁₃-，R₂包括：C₂H₅-～C₈H₁₇-。