2－芳基丙酸衍生物的代谢产物及包含它们的药物组合物

摘要

2－(R)－4－异丁基芳基丙酰胺代谢物及含此类化合物的药物组合物，可用于抑制白细胞介素－8(IL－8)与CXCR1和CXCR2膜受体相互作用诱导的中性粒细胞(PMN白细胞)和单核细胞趋化性的激活。本发明化合物用于预防和治疗因所述趋化性激活而产生的病理学变化。值得注意的是，这些代谢物无环氧化酶抑制活性，在治疗中性粒细胞依赖性病理变化如银屑病、溃疡性结肠炎、黑色素瘤、慢性阻塞性肺病(COPD)、大疱性天疱疮、类风湿性关节炎、特发性纤维化、肾小球肾炎及预防和治疗由局部缺血和再灌注所致损伤上特别有用。

主权项

1.式(I)所示的2-(R)-芳基丙酸衍生物化合物及其药学上可接受的盐：其中X选自H、卤素、C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-烷氧基、羟基、氰基、硝基、氨基：R基团选自-H、OH、C₁-C₅-烷基、C₁-C₅-环烷基、C₁-C₅-烯基、C₁-C₅-烷氧基；-选自吡啶、嘧啶、吡咯、噻吩、呋喃、吲哚的杂芳基；-由直链或支链C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-环烷基、C₁-C₆-烯基、C₁-C₆-苯基烷基组成的被另一个羧基(COOH)任选取代的氨基酸残基；-式-CH₂-CH₂-Z-(CH₂-CH₂O)nR’所示残基，其中R’是氢或C₁-C₅-烷基，n是0-2的整数并且Z是氧或硫；-式-(CH₂)n-NRaRb所示残基，其中n是0-5的整数，并且各Ra和Rb可以相同或不同地为C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-烯基，或者Ra和Rb和与它们相连接的氮原子一起形成式(II)所示3-7元杂环其中W代表一单键、O、S、N-Rc，Rc是H、C₁-C₆-烷基或C₁-C₆-烷基苯基，n是0-4的整数；-式SO₂Rd所示残基，其中Rd是C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-环烷基、C₁-C₆-烯基。