应用19-去甲甾族化合物的醇衍生物制备新的有机酸酯及其盐的方法

摘要

本发明提供了新的有机酸酯及其盐类、用19-去甲甾族化合物的醇衍生物制备它们的方法以及含有所述化合物的药物组合物。

主权项

1.制备式(I′)产物的方法，其中R₁代表甲基R₂和R₃代表氢原子； G代表任选地被一个或多个选自下述的基团取代的苯基： -卤原子， -氨甲酰基， -含一至六个碳原子的、饱和或不饱和的、支链或直链的脂族基 团， -含一至六个碳原子的直链或支链酰基，及 alk₁alk₂N(O)_m、alk₃S(O)_p或alk₄O，其中alk₁、alk₂、alk₃和alk₄相同或不同，彼此独立地代表氢原子，含有一至十二个碳原子的直链 或支链烷基，m等于0或1，p等于0、1或2； X′代表氢原子，在这种情况下，Y′则代表Y′_A，Y′_A为基团 -B′-O-CO-A′-Z′其中B′代表二价基-CH＝CH-CH₂-或-C≡C-CH₂-；A′代表二价基 -(CH₂)_n-，其中n代表2-6中的一个数，或者代表邻、间或对亚苯基； Z′代表羧基或磺酸基或它们的钠盐； 或者X′代表X′_B，X′_B为基团 -CO-(CH₂)_n-Z′其中n和Z′的定义同前，Y′则代表Y′_B，Y′_B为-C≡C-R′₄或-CH＝CH-R′₄， 其中R′₄代表氢原子、卤素原子或甲基， 该制备方法的特征在于， a)使式(II′_A)或式(II′_B)产物在中性溶剂中和在碱存在下与式 (III′₁)产物作用，其中R₁、R₂、R₃和G定义同上，R′_4a具有前述的含义并包括其中 羟基被保护了的那些基团，其中n代表2-6中的一个数，如果必要，在脱去R′₄中被护羟基的保护 基之后，及如果需要，在用碳酸氢钠溶液使游离羧基成盐之后，则分 别得到式(I′_A1)或(I′_B1)产物： 其中Z′₁代表游离羧基或其钠盐； b)或者使上面定义的式(II′_A)产物在含氮的碱存在下与式(III′₃) 产物作用：如果必要和需要，则在用碳酸氢钠溶液成盐之后，得到式(I′_A2产物，其中Z′₂代表磺酸基或其钠盐； 如果需要，可以使式(I′_B1)产物在催化剂存在下与氢作用，得到式 (I′_B3)产物：