| 发明名称 | 新颖化合物，其合成方法及治疗用途 | ||
| 摘要 | 公开了新颖化合物。这些化合物一般包含有酸性基团，碱性基团，取代的氨基或N-酰基和具有选择性羟基化的烷基部分的基团。还公开了包含本发明的抑制剂的医药组合物。还公开了在可能含有神经氨酸苷酶的试样中抑制神经氨酸苷酶的方法。还公开了带标记的本发明化合物的抗原材料、聚合物、抗体、共轭物及检测神经氨酸苷酶活性的测定方法。 | ||
| 申请公布号 | CN1147813A | 申请公布日期 | 1997.04.16 |
| 申请号 | CN96190133.0 | 申请日期 | 1996.02.26 |
| 申请人 | 吉里德科学公司 | 发明人 | 诺伯特·毕乔夫伯格;金正恩;威勒德·雷;刘洪涛;马修·威廉斯 |
| 分类号 | C07D309/28;A61K31/55 | 主分类号 | C07D309/28 |
| 代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 | 代理人 | 全菁 |
| 主权项 | 1.一种组合物，包含式(I)或(II)的化合物<img file="A9619013300021.GIF" wi="926" he="422" />其中A<sub>1</sub>为-C(J<sub>1</sub>)＝或-N＝；A<sub>2</sub>为-C(J<sub>1</sub>)<sub>2</sub>-，-N(J<sub>1</sub>)-，-N(O)(J<sub>1</sub>)-，-N(O)＝，-S-，-S(O)-，-S(O)<sub>2</sub>-或-O-；E<sub>1</sub>为-(CR<sub>1</sub>R<sub>1</sub>)<sub>m1</sub>W<sub>1</sub>；G<sub>1</sub>为N<sub>3</sub>，-CN，-OH，-OR<sub>6a</sub>，-NO<sub>2</sub>或-(CR<sub>1</sub>R<sub>1</sub>)<sub>m1</sub>W<sub>2</sub>；T<sub>1</sub>为-NR<sub>1</sub>W<sub>3</sub>，杂环，或与U<sub>1</sub>或G<sub>1</sub>一起形成具有如下结构的基团<img file="A9619013300022.GIF" wi="380" he="281" />U<sub>1</sub>为H或-X<sub>1</sub>W<sub>6</sub>；J<sub>1</sub>和J<sub>1a</sub>独立地为R<sub>1</sub>，Br，Cl，F，I，CN，NO<sub>2</sub>或N<sub>3</sub>；J<sub>2</sub>和J<sub>2a</sub>独立地为H或R<sub>1</sub>；R<sub>1</sub>独立地为H或C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>烷基，R<sub>2</sub>独立地为R<sub>3</sub>或R<sub>4</sub>，其中各R<sub>4</sub>独立地用0-3个R<sub>3</sub>基团取代；R<sub>3</sub>独立地为F，Cl，Br，I，-CN，N<sub>3</sub>，-NO<sub>2</sub>，-OR<sub>6a</sub>，-OR<sub>1</sub>，-N(R<sub>1</sub>)<sub>2</sub>，-N(R<sub>1</sub>)(R<sub>6b</sub>)，-N(R<sub>6b</sub>)<sub>2</sub>，-SR<sub>1</sub>，-SR<sub>6a</sub>，-S(O)R<sub>1</sub>，-S(O)<sub>2</sub>R<sub>1</sub>，-S(O)OR<sub>1</sub>，-S(O)OR<sub>6a</sub>，-S(O)<sub>2</sub>OR<sub>1</sub>，-S(O)<sub>2</sub>OR<sub>6a</sub>，-C(O)OR<sub>1</sub>，-C(O)R<sub>6c</sub>，-C(O)OR<sub>6a</sub>，-OC(O)R<sub>1</sub>，-N(R<sub>1</sub>)(C(O)R<sub>1</sub>)，-N(R<sub>6b</sub>)(C(O)R<sub>1</sub>)，-N(R<sub>1</sub>)(C(O)OR<sub>1</sub>)，-N(R<sub>6b</sub>)(C(O)OR<sub>1</sub>)，-C(O)N(R<sub>1</sub>)<sub>2</sub>，-C(O)N(R<sub>6b</sub>)(R<sub>1</sub>)，-C(O)N(R<sub>6b</sub>)<sub>2</sub>，-C(NR<sub>1</sub>)(N(R<sub>1</sub>)<sub>2</sub>)，-C(N(R<sub>6b</sub>))(N(R<sub>1</sub>)<sub>2</sub>)，-C(N(R<sub>1</sub>))(N(R<sub>1</sub>)(R<sub>6b</sub>))，-C(N(R<sub>6b</sub>))(N(R<sub>1</sub>)(R<sub>6b</sub>))，-C(N(R<sub>1</sub>))(N(R<sub>6b</sub>)<sub>2</sub>)，-C(N(R<sub>6b</sub>))(N(R<sub>6b</sub>)<sub>2</sub>)，-N(R<sub>1</sub>)C(N(R<sub>1</sub>))(N(R<sub>1</sub>)<sub>2</sub>)，-N(R<sub>1</sub>)C(N(R<sub>1</sub>))(N(R<sub>1</sub>)(R<sub>6b</sub>))，-N(R<sub>1</sub>)C(N(R<sub>6b</sub>))(N(R<sub>1</sub>)<sub>2</sub>)，-N(R<sub>6b</sub>)C(N(R<sub>1</sub>))(N(R<sub>1</sub>)<sub>2</sub>)，-N(R<sub>6b</sub>)C(N(R<sub>6b</sub>))(N(R<sub>1</sub>)<sub>2</sub>)，-N(R<sub>6b</sub>)C(N(R<sub>1</sub>))(N(R<sub>1</sub>)(R<sub>6b</sub>))，-N(R<sub>1</sub>)C(N(R<sub>6b</sub>))(N(R<sub>1</sub>)(R<sub>6b</sub>))，-N(R<sub>1</sub>)C(N(R<sub>1</sub>))N(R<sub>6b</sub>)<sub>2</sub>)，-N(R<sub>6b</sub>)C(N(R<sub>6b</sub>))(N(R<sub>1</sub>)(R<sub>6b</sub>))，-N(R<sub>6b</sub>)C(N(R<sub>1</sub>))(N(R<sub>6b</sub>)<sub>2</sub>)，-N(R<sub>1</sub>)C(N(R<sub>6b</sub>))(N(R<sub>6b</sub>)<sub>2</sub>)，-N(R<sub>6b</sub>)C(N(R<sub>6b</sub>))(N(R<sub>6b</sub>)<sub>2</sub>)，＝O，＝S，＝N(R<sub>1</sub>)或＝N(R<sub>6b</sub>)；R<sub>4</sub>独立地为C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>烷基，C<sub>2</sub>-C<sub>12</sub>链烯基，或C<sub>2</sub>-C<sub>12</sub>炔基；R<sub>5</sub>独立地为R<sub>4</sub>，其中各R<sub>4</sub>为0至3个R<sub>3</sub>基团所取代；R<sub>5a</sub>独立地为C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>亚烷基，C<sub>2</sub>-C<sub>12</sub>亚链烯基，或C<sub>2</sub>-C<sub>12</sub>亚炔基，任一亚烷基，亚链烯基或亚炔基被0至3个R<sub>3</sub>基团所取代；R<sub>6a</sub>独立地为H或成醚或成酯的基团；R<sub>6b</sub>独立地为H，氨基保护基或含羧基化合物的残基；R<sub>6c</sub>独立地为H或含氨基化合物的残基；W<sub>1</sub>为含酸性氢的基团，保护的酸性基团，或含酸性氢的基团的R<sub>6c</sub>酰胺；W<sub>2</sub>为含碱性杂原子或保护的碱性杂原子的基团，或该碱性杂原子的R<sub>6b</sub>酰胺；W<sub>3</sub>为W<sub>4</sub>或W<sub>5</sub>；W<sub>4</sub>为R<sub>5</sub>或-C(O)R<sub>5</sub>，-C(O)W<sub>5</sub>，-SO<sub>2</sub>R<sub>5</sub>或-SO<sub>2</sub>W<sub>5</sub>；W<sub>5</sub>为碳环或杂环，其中W<sub>5</sub>独立地被0至3个R<sub>2</sub>基团取代；W<sub>6</sub>为-R<sub>5</sub>，-W<sub>5</sub>，-R<sub>5a</sub>W<sub>5</sub>，-C(O)OR<sub>6a</sub>，-C(O)R<sub>6c</sub>，-C(O)N(R<sub>6b</sub>)<sub>2</sub>，-C(NR<sub>6b</sub>)(N(H)(R<sub>6b</sub>))，-C(NR<sub>6b</sub>)(N(R<sub>6b</sub>)<sub>2</sub>)，-C(N(H)(N(R<sub>6b</sub>)<sub>2</sub>)，-C(S)N(R<sub>6b</sub>)<sub>2</sub>，或-C(O)R<sub>2</sub>；X<sub>1</sub>为一根键，-O-，-N(H)-，-N(W<sub>6</sub>)-，-N(OH)-，-N(OW<sub>6</sub>)-，-N(NH<sub>2</sub>)-，-N(N(H)(W<sub>6</sub>))-，-N(N(W<sub>6</sub>)<sub>2</sub>)-，-N(H)N(W<sub>6</sub>)-，-S-，-SO-，或-SO<sub>2</sub>-；和各m<sub>1</sub>独立地为0至2的整数；但条件是不包括下列化合物，其中；(a)A<sub>1</sub>为-CH＝或-N＝且A<sub>2</sub>为-CH<sub>2</sub>-；(b)E<sub>1</sub>为COOH，P(O)(OH)<sub>2</sub>，SOOH，SO<sub>3</sub>H，或四唑；(c)G<sub>1</sub>为CN，N(H)R<sub>20</sub>，N<sub>3</sub>，SR<sub>20</sub>，OR<sub>20</sub>，胍基，-N(H)CN<img file="A9619013300041.GIF" wi="963" he="366" />(d)T<sub>1</sub>为-NHR<sub>20</sub>；(e)R<sub>20</sub>为H；C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>酰基；C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>线型或环状烷基，或其卤素取代的类似物；烯丙基或未取代的芳基，或被卤素，OH基团，NO<sub>2</sub>基团，NH<sub>2</sub>基团或COOH基团取代的芳基；(f)J<sub>1</sub>为H且J<sub>1a</sub>为H，F，Cl，Br或CN；(g)J<sub>2</sub>为H且J<sub>2a</sub>为H，CN或N<sub>3</sub>；(h)U<sub>1</sub>为CH<sub>2</sub>YR<sub>20a</sub>，CHYR<sub>20a</sub>CH<sub>2</sub>YR<sub>20a</sub>，或CHYR<sub>20a</sub>CHYR<sub>20a</sub>CH<sub>2</sub>YR<sub>20a</sub>；(i)R<sub>20a</sub>为H或C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>酰基；(i)Y为O，S，H或NH；(k)0至2个YR<sub>20a</sub>为H，以及(l)U<sub>1</sub>基团中各Y部分为相同或不同，且当Y为H时，R<sub>20a</sub>为共价键，且条件是若G<sub>1</sub>为N<sub>3</sub>，则U<sub>1</sub>不为-CH<sub>2</sub>OCH<sub>2</sub>Ph，以及其药学可接受的盐和溶合物；以及其盐，溶合物，解析的对映体和纯化的非对映体。 | ||
| 地址 | 美国加利福尼亚 | ||