发明名称 抗增生和抗发炎之化合物:具有在5或6位置上透过氮原子键接之饱和含氮杂环之5–或6–脱氧己醣的单醣类
摘要 本发明化合物为具有在其5-或6-位置上透过氮原子键接的饱和含氮杂环之5-或6-脱氧己醣单醣类。该饱和含氮杂环取代基系下面化学式所小者: $$式中X为CH2,NH或O;且n值为3-6。这类己醣单醣类也可以在至少一个其他位置经由醚键结方式被取代。该化合物具有抗增生和抗发炎活性。另外,也揭示制备含有该化合物的医药组成物之方法以及用言化合物治疗区带和或自动免疫疾病之方法。
申请公布号 TW293013 申请公布日期 1996.12.11
申请号 TW082100540 申请日期 1993.01.29
申请人 波士顿生活科学股份有限公司 发明人 M.尼耶姆.亚克塔尔;大卫S.汤姆森;苏德山K.亚洛拉
分类号 A61K31/70;C07H19/04 主分类号 A61K31/70
代理机构 代理人 康伟言 台北巿南京东路三段二四八号七楼;恽轶群 台北巿松山区南京东路三段二四八号七楼
主权项 1. 一种具有化学式(I)之喃己醣单醣: 其中 R@su1为H;OR@su5,其中R@su5为C@ss1-C@ss2@ss0烷基或 苯基丙基; R@su2为C@ss1-C@ss2@ss0烷基或苯基丙基; R@su3和R@su4各为H或一起形成一选自于异丙叉基团 和环 己叉基团之缩醛保护基; X为CH@ss2.NH或O; n値为3至6; 或其一生理上可接受的盐类。2. 如申请专利范围 第1项的喃己醣单醣,其中该杂环系 选自 咯烷基环、 啶基环和吗基环。3. 如申请 专利范围第2项的喃己醣单醣,其中R@su1为H 且R@su2为C@ss7-C@ss2@ss0烷基或苯基丙基。4. 如申请 专利范围第3项的喃己醣单醣,其中该喃己 醣单醣为一经取代之艾杜糖(idose),该取代系如申 请专 利范围第1项中所定义者。5. 如申请专利范围第4 项的喃己醣单醣,其中该喃己 醣单醣系选自下列: 1,2-0-异丙叉-5-脱氧-5- 咯烷基-6-0-十二烷基-,L- 喃艾杜糖; 1,2-0-异丙叉-5-脱氧-5- 咯烷基-6-0-十五烷基-,L- 喃艾杜糖; 1,2-0-异丙叉-3-0-庚基-5,6-二脱氧-5- 咯烷基-,L- 喃艾杜糖; 1,2-0-异丙叉-3-0-癸基-5,6-二脱氧-5- 咯烷基-,L- 喃艾杜糖; 1,2-0-异丙叉-3-0-十二烷基-5,6-二脱氧-5- 咯烷基- ,L-喃艾杜糖; 1,2-0-异丙叉-3-0-十五烷基-5,6-二脱氧-5- 咯烷基- ,L-喃艾杜糖;及 1,2-0-异丙叉-3-0-癸基-5,6-二脱氧-5- 啶基-,L- 喃艾杜糖。6. 一种具有化学式(Ⅱ)之喃己醣单 醣; 其中 R@su6和R@su7各为H或一起形成一选自于异丙叉基团 和环 己叉基团之缩醛保护基; R@su8为C@ss1-C@ss2@ss0烷基或苯基丙基; X为CH@ss2.NH或O; n値为3至6; 或其一生理上可接受的盐类。7. 如申请专利范围 第6项的喃己醣单醣,其中该杂环系 选自 咯烷基环、 啶基环和吗基环。8. 如申请 专利范围第7项的喃己醣单醣,其中R@su8为C @ss7-C@ss2@ss0烷基或苯基丙基。9. 如申请专利范围 第8项的喃己醣单醣,其中该喃己 醣单醣为3-苯基丙基2,3-0-异丙叉-5,6-二脱氧-5- 咯 烷 基-,L-喃古洛糖 。10. 一种具有化学式(Ⅲ)之 喃己醣单醣: 其中 R@su9为C@ss1-C@ss2@ss0烷基或苯基丙基; R@su1@su0和R@su1@su1各为H或一起形成一选自于异丙叉 基团和环己叉基团之缩醛保护基; X为CH@ss2.NH或O; n値为3至6; 或其一生理上可接受的盐类。11. 如申请专利范围 第10项的喃己醣单醣,其中该杂环 系选自 咯烷基环、 啶基环和吗基环。12. 如申 请专利范围第11项的喃己醣单醣,其中R@su9 为C@ss7-C@ss2@ss0烷基或一苯基丙基。13. 如申请专利 范围第12项的喃己醣单醣,其中该喃 己醣单醣为一经取代之葡萄糖,该取代系如申请专 利范围 第10项中所定义者。14. 如申请专利范围第13项的 喃己醣单醣,其中该喃 己醣单醣系选自下列: 1,2-0-异丙叉-3-0-庚基-6-脱氧-6- 咯烷基-,D-喃 葡萄糖; 1,2-0-异丙叉-3-0-癸基-6-脱氧-6- 咯烷基-,D-喃 葡萄糖; 1,2-0-异丙叉-3-0-十二烷基-6-脱氧-6- 咯烷基-,D- 喃葡萄糖; 1,2-0-异丙叉-3-0-十五烷基-6-脱氧-6- 咯烷基-,D- 喃葡萄糖; 1,2-0-异丙叉-3-0-廿烷基-6-脱氧-6- 咯烷基-,D- 喃葡萄糖; 1,2-0-异丙叉-3-0-庚基-6-脱氧-6- 啶基-,D-喃葡 萄糖; 1,2-0-环己叉-3-0-癸基-6-脱氧-6- 咯烷基-,D-喃 葡萄糖;以及 1,2-0-环己叉-3-0-十二烷基-6-脱氧-6- 咯烷基-,D- 喃葡萄糖;15. 如申请专利范围第12项的喃己醣 单醣,其中该喃 己醣单醣为一经取代之阿洛糖(allose),该取代系如 申请 专利范围第10项中所定义者。16. 如申请专利范围 第15项的喃己醣单醣,其中该喃 己醣单醣系选自下列: 1,2-0-异丙叉-3-0-癸基-6-脱氧-6- 咯烷基-,D-喃 阿洛糖;和 1,2-0-异丙叉-3-0-癸基-6-脱氧-6-吗福基-,D-喃 阿洛糖。17. 一种具有化学式(IV)之喃己醣单醣: 其中 R@su1@su2和R@su1@su3各为H或一起形成一选自于异丙叉 基团和环己叉基团之缩醛保护基; R@su1@su4为C@ss1-C@ss2@ss0烷基或苯基丙基; X为CH@ss2,NH或O;及 n値为3至6; 或其一生理上可接受的盐类。18. 如申请专利范围 第17项的喃己醣单醣,其中该杂环 系选自 咯烷基环、 啶基环、和吗基。19. 如申 请专利范围第18项的喃己醣单醣,其中R@su1@ su4为C@ss7-C@ss2@ss0烷基或苯基丙基。20. 如申请专利 范围第19项的喃己醣单醣,其中该喃 己醣单醣为3-苯基丙基2,3-0-异丙叉-6-脱氧-6- 啶基- ,D-喃甘露糖 。21. 如申请专利范围第19项的 喃己醣单醣,其中该喃 己醣单醣为十一烷基2,3-0-异丙叉-6-脱氧-6-咯烷 基- ,D-喃甘露糖 。22. 一种可用于治疗患有发炎 和/或自动免疫疾病的动物 或人类之医药组成物,其包括一有效量的如申请专 利范围 第1.6.10或17项之化合物以及一药学上可接受之载 剂。23. 如申请专利范围第22项的医药组成物,系经 口给药。24. 如申请专利范围第22项的医药组成物, 系非经肠给药 。25. 一种制备如申请专利范围第1.6.10或17项之具 有在 5-或6-位置上透过氮原子键接的饱和含氮杂环之3-0 -取代 的5-或6-脱氧喃己醣单醣的方法,其包括下列步 骤; 将一欲予以取代之适当的经保护的单醣在其羟 基位置 上进行甲苯磺醯化反应;及 以一饱和的环胺接触该经甲苯磺醯化的单醣俾 以取代
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