取代的5-元杂环，它们的制备方法及用途,申请号CN94194043.8-传众专利搜索

发明名称	取代的5-元杂环，它们的制备方法及用途
摘要	本发明涉及通式I的5-元杂环化合物。其中W、Y、Z、B、D、E和R、以及b、c、d、e、f、g和h具有说明书中指出的含义，它们的制备方法及其作为血小板凝集、癌细胞转移以及破骨细胞与骨表面结合的抑制剂的用途。
申请公布号	CN1134696A	申请公布日期	1996.10.30
申请号	CN94194043.8	申请日期	1994.10.24
申请人	赫彻斯特股份公司	发明人	G·佐勒;O·科林勒;B·加伯隆卡;M·加斯特;G·布雷波尔;J·诺勒;W·康尼格;H-U·斯提尔茈
分类号	C07D233/76;A61K31/415;C07D401/12	主分类号	C07D233/76
代理机构	中国国际贸易促进委员会专利商标事务所	代理人	张元忠
主权项	1.通式I的5-元杂环及其生理上可接受的盐：<img file="A9419404300021.GIF" wi="1527" he="231" />其中 W表示R<sup>1</sup>-A-C(R<sup>13</sup>)或R<sup>1</sup>-A-CH＝C； Y表示羰基、硫代羰基或亚甲基基团； Z表示N(R<sup>0</sup>)、氧、硫或亚甲基基团； A代表来自(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-亚烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)亚环烷基、亚苯基、亚苯基-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-亚烷基-苯基或亚苯基-(C<sub>2</sub>- C<sub>6</sub>)-链烯基的二价基团，或者代表可含有1或2个氮原子并可被(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基或双键连接的氧或硫取代一次或两次的5-元或 6-元饱和或未饱和环的2价基团； B代表来自(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-亚烷基、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)-亚链烯基、亚苯基、亚苯基-(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基或(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)-亚烷基-苯基的二价基团； D代表C(R<sup>2</sup>)(R<sup>3</sup>)、N(R<sup>3</sup>)或CH＝C(R<sup>3</sup>)； E代表四唑基、(R<sup>8</sup>O)<sub>2</sub>P(O)、HOS(O)<sub>2</sub>、R<sup>9</sup>NHS(O)<sub>2</sub>或R<sup>10</sup>CO； R和R<sup>0</sup>彼此独立地代表氢、(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)-环烷基、选择性取代的(C<sub>6</sub>-C<sub>14</sub>)芳基、或在芳基上被选择性取代的(C<sub>6</sub>- C<sub>14</sub>)-芳基-(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)-烷基； R<sup>1</sup>表示X-NH-C(＝NH)-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>或X<sup>1</sup>-NH-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>，其中p可表示从0至3的整数； X代表氢、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基羰基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷氧基羰基、(C<sub>1</sub>-C<sub>18</sub>)-烷基羰氧基-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷氧羰基、选择性取代的(C<sub>6</sub>-C<sub>14</sub>)芳基羰基、选择性取代的(C<sub>6</sub>-C<sub>14</sub>)-芳氧基羰基、也可在芳基上被选择性取代的(C<sub>6</sub>-C<sub>14</sub>)-芳基-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>) -烷氧羰基、(R<sup>8</sup>O)<sub>2</sub>P(O)、氰基、羟基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷氧基、也可在芳基上被选择性取代的(C<sub>6</sub>-C<sub>14</sub>)-芳基-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷氧基、或氨基； X<sup>1</sup>具有X的一种含义或者代表R′-NH-C(＝N-R″)，其中R′ 和R″，彼此独立地，具有X的含义； R<sup>2</sup>代表氢、(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)-烷基、选择性取代的(C<sub>6</sub>-C<sub>14</sub>)-芳基、在芳基上被选择性取代的(C<sub>6</sub>-C<sub>14</sub>)-芳基-(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)-烷基、或 (C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)-环烷基； R<sup>3</sup>代表氢、(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)-烷基、选择性取代的(C<sub>6</sub>-C<sub>14</sub>)-芳基、在芳基上被选择性取代的(C<sub>6</sub>-C<sub>14</sub>)-芳基-(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)-烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)-环烷基、(C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>)-链烯基、(C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>)-炔基、(C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>) -链烯基羰基、(C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>)-炔基羰基、吡啶基、R<sup>11</sup>NH、R<sup>4</sup>CO、 COOR<sup>4</sup>、CON(CH<sub>3</sub>)R<sup>14</sup>、CONHR<sup>14</sup>、CSNHR<sup>14</sup>、COOR<sup>15</sup>、 CON(CH<sub>3</sub>)R<sup>15</sup>或CONHR<sup>15</sup>； R<sup>4</sup>代表氢或可被相同或不同的基团R<sup>4′</sup>一次或多次选择性取代的 (C<sub>1</sub>-C<sub>28</sub>)-烷基； R<sup>4′</sup>代表羟基、羟基羰基、氨基羰基、一或二-((C<sub>1</sub>-C<sub>18</sub>)-烷基)- 氨基羰基、氨基-(C<sub>2</sub>-C<sub>18</sub>)-烷基氨基羰基、氨基-(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)- 烷基-苯基-(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)-烷基氨基羰基、(C<sub>1</sub>-C<sub>18</sub>)-烷基羰基氨基-(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)-烷基苯基(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)-烷基氨基羰基、(C<sub>1</sub>-C<sub>18</sub>)- 烷基羰基氨基-(C<sub>2</sub>-C<sub>18</sub>)-烷基氨基羰基、也可在芳基上被取代的(C<sub>6</sub>-C<sub>14</sub>)-芳基-(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)-烷氧羰基、氨基、巯基、(C<sub>1</sub>-C<sub>18</sub>) -烷氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>18</sub>)-烷氧羰基、选择性取代的(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基、卤素、硝基、三氟甲基或原子团R<sup>5</sup>； R<sup>5</sup>代表选择性取代的(C<sub>6</sub>-C<sub>14</sub>)-芳基、在芳基上被选择性取代的(C<sub>6</sub>-C<sub>14</sub>)-芳基-(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)-烷基、单环或双环的5-至12- 元杂环，其可为芳香的，部分氢化了的或全部氢化了的杂环，并且其可含有一、二或三个相同或不同的来自氮、氧和硫的杂原子，基团R<sup>6</sup>或基团R<sup>6</sup>CO-，其中芳基和，杂环基可独立地被相同或不同的来自(C<sub>1</sub>-C<sub>18</sub>)-烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>18</sub>)-烷氧基、卤素、硝基、氨基或三氟甲基的基团取代一次或多次； R<sup>6</sup>表示R<sup>7</sup>R<sup>8</sup>N、R<sup>7</sup>O或R<sup>7</sup>S、或代表氨基酸侧链、天然或非天然的氨基酸基团、亚氨基酸基团、可选择地N-(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)-烷基化的或 N-((C<sub>6</sub>-C<sub>14</sub>)-芳基-(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)-烷基化的)氮杂氨基酸基团或者也可在芳基基团上被取代的和/或其中的肽键可被还原成 -NH-CH<sub>2</sub>-的二肽基团，以及其中氢或羟甲基可选择性地代替游离官能团和/或其中游离官能团可被肽化学中常见的保护性基团保护的它们的酯或酰胺； R<sup>7</sup>代表氢、(C<sub>1</sub>-C<sub>18</sub>)-烷基、(C<sub>6</sub>-C<sub>14</sub>)-芳基-(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)-烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>18</sub>)-烷基羰基、(C<sub>1</sub>-C<sub>18</sub>)-烷氧羰基、(C<sub>6</sub>-C<sub>14</sub>)-芳基羰基、(C<sub>6</sub>-C<sub>14</sub>)-芳基-(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)-烷基羰基或(C<sub>6</sub>-C<sub>14</sub>)-芳基-(C<sub>1</sub>-C<sub>18</sub>)-烷氧羰基其中烷基基团，可选择性地被氨基取代和/或其中芳基基团，可被相同或不同的基团取代一次或多次，优选一次，这些基团是(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)-烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)-烷氧基、卤素、硝基、氨基和三氟甲基；天然或非天然氨基酸基团、亚氨基酸基团、可选择地N-(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)-烷基化的或N-((C<sub>6</sub>-C<sub>14</sub>)-芳基- (C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)-烷基化的)氮杂氨基酸基团或者也可在芳基基团上被取代的和/或其中的肽键可被还原成-NH-CH<sub>2</sub>-的二肽基团； R<sup>8</sup>代表氢、(C<sub>1</sub>-C<sub>18</sub>)-烷基、被选择性取代的(C<sub>6</sub>-C<sub>14</sub>)-芳基或也可在芳基基团上取代的(C<sub>6</sub>-C<sub>14</sub>)-芳基-(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)-烷基； R<sup>9</sup>代表氢、氨基羰基、(C<sub>1</sub>-C<sub>18</sub>)-烷基氨基羰基、(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)-环烷基氨基羰基、选择性取代的(C<sub>6</sub>-C<sub>14</sub>)-芳基氨基羰基、(C<sub>1</sub>-C<sub>18</sub>) -烷基、选择性取代的(C<sub>6</sub>-C<sub>14</sub>)-芳基、或(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)-环烷基； R<sup>10</sup>代表羟基、(C<sub>1</sub>-C<sub>18</sub>)-烷氧基、也可在芳基基团上被取代的 (C<sub>6</sub>-C<sub>14</sub>)-芳基-(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)-烷氧基、选择性取代的(C<sub>6</sub>-C<sub>14</sub>)- 芳氧基、氨基或一-或二-((C<sub>1</sub>-C<sub>18</sub>)-烷基)-氨基； R<sup>11</sup>代表氢、(C<sub>1</sub>-C<sub>18</sub>)-烷基、R<sup>12</sup>CO、选择性取代的(C<sub>6</sub>-C<sub>14</sub>)- 芳基-S(O)<sub>2</sub>、(C<sub>1</sub>-C<sub>18</sub>)-烷基-S(O)<sub>2</sub>、在芳基基团上被选择性取代的(C<sub>6</sub>-C<sub>14</sub>)-芳基-(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)-烷基、或R<sup>9</sup>NHS(O)<sub>2</sub>； R<sup>12</sup>代表氢、(C<sub>1</sub>-C<sub>18</sub>)-烷基、(C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>)-链烯基、(C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>)炔基、选择性取代的(C<sub>6</sub>-C<sub>14</sub>)-芳基、(C<sub>1</sub>-C<sub>18</sub>)-烷氧基、也可在芳基基团上被取代的(C<sub>6</sub>-C<sub>14</sub>)-芳基-(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)-烷氧基、选择性取代的(C<sub>6</sub>-C<sub>14</sub>)-芳基氧基、氨基或一-或二-((C<sub>1</sub>-C<sub>18</sub>)-烷基)-氨基； R<sup>13</sup>代表氢、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、在芳基基团上被选择性取代的(C<sub>6</sub>- C<sub>14</sub>)-芳基-(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)-烷基、或(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)-环烷基； R<sup>14</sup>代表氢或可被相同或不同的基团一次或多次选择性取代的 (C<sub>1</sub>-C<sub>28</sub>)-烷基，这些基团来自羟基、羟基羰基、氨基羰基、一- 或二-((C<sub>1</sub>-C<sub>18</sub>)-烷基)-氨基羰基、氨基-(C<sub>2</sub>-C<sub>18</sub>)-烷基氨基羰基、氨基-(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)-烷基苯基-(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)-烷基氨基羰基、(C<sub>1</sub>-C<sub>18</sub>)-烷基羰基氨基-(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)-烷基-苯基-(C<sub>1</sub>- C<sub>3</sub>)-烷基氨基羰基、(C<sub>1</sub>-C<sub>18</sub>)-烷基羰基氨基-(C<sub>2</sub>-C<sub>18</sub>)-烷基氨基羰基、也可在芳基基团上被取代的(C<sub>6</sub>-C<sub>14</sub>)-芳基-(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)-烷氧羰基、氨基、巯基、(C<sub>1</sub>-C<sub>18</sub>)-烷氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>18</sub>)-烷氧羰基、选择性取代的(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)-环烷基、HOS(O)<sub>2</sub>-(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)- 烷基、R<sup>9</sup>NHS(O)<sub>2</sub>-(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)-烷基、(R<sup>8</sup>O)<sub>2</sub>P(O)-(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)- 烷基、四唑基-(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)-烷基、卤素、硝基、三氟甲基和R<sup>5</sup>； R<sup>15</sup>表示R<sup>16</sup>-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基或表示R<sup>16</sup>； R<sup>16</sup>表示6-至24-元饱和或部分未饱和并且也可含有一至四个相同或不同的来自氮、氧和硫的杂原子的双环或三环基团，并且其也可被一个或多个相同或不同的来自(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基和氧代的取代基所取代； b、c、d和f，彼此独立地，可表示0或1，但不能同时为0； e、g和h，彼此独立地，可表示从0至6的整数；但是，此处，当W 表示R<sup>1</sup>-A-CH或R<sup>1</sup>-A-CH＝C、同时D表示N(R<sup>3</sup>)并且c、 d和f表示0时，则R<sup>3</sup>不能表示COOR<sup>a</sup>或CONHR<sup>b</sup>，这里R<sup>a</sup>表示被9-芴基基团取代的甲基，并且R<sup>b</sup>表示被苯基基团和甲氧羰基取代的甲基；并且此处，当W表示R<sup>1</sup>-A-CH或R<sup>1</sup>-A-CH＝C、同时D表示C(R<sup>2</sup>)(R<sup>3</sup>)、R<sup>2</sup>表示氢或苯基、并且e、f和g表示0时，则R<sup>3</sup>不能表示氢、COOR<sup>4</sup>、CONHR<sup>4</sup>或CON(CH<sub>3</sub>)R<sup>4</sup>，或者，当Z也同时表示亚甲基时，则R<sup>3</sup>不能表示CONHR<sup>c</sup>，这里R<sup>4</sup>表示氢、未取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>28</sub>)-烷基或仅被相同或不同的R<sup>4′</sup>基团一次或多次取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>28</sub>)-烷基，并且R<sup>c</sup>表示被苯基基团和氨基羰基氨基磺酰基取代的甲基。
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