阻止异常剪接的反义寡核苷酸及其使用方法

摘要

公开了含有突变的前-mRNA分子中阻止异常剪接的方法。当前-mRNA中存在突变时，突变引起前-mRNA不正确剪接并且产生异常mRNA或mRNA片段，这些异常mRNA或mRNA片段与由前-mRNA通常编码的mRNA不同。本方法包括反义寡核苷酸与前-mRNA在允许剪接条件下杂交，产生双链体分子。反义寡核苷酸不激活RNA酶H，并且选择阻断由突变造成的异常剪接元件组的成员，从而通过剪接除去天然内含子，产生编码天然蛋白质的第一种mRNA分子。还公开了本方法所用的寡核苷酸。

主权项

1.阻止含有突变的前mRNA分子中异常剪接的方法，其中所述的前mRNA含有确定天然内含子的第一组剪接元件，该内含子在不存在所述突变时通过剪接被除去，产生编码天然蛋白质的第一种mRNA分子；其中所述前mRNA还含有由所述突变诱导的第二组剪接元件，这组剪接元件确定一个与所述天然内含子不同的异常内含子，当所述突变存在时通过剪接除去该异常内含子，产生与上述第一种mR-NA分子不同的第二种异常mRNA分子；所述方法包括：反义寡核苷酸与所述前mRNA分子在允许剪接的条件下杂交，产生双链体分子，其中所述反义寡核苷酸不激活RNA酶H；其中所述寡核苷酸阻断所述第二组异常剪接元件的一个成员；以便通过剪接除去上述天然内含子，产生编码蛋白的所述第一种mRNA分子。