| 主权项 |
1.一种对人类p55-肿瘤坏死因子受体具选择性结合 力之人 类肿瘤坏死因子(TNF)突变蛋白质,其特征为该人类 肿瘤 坏死因子之胺基酸序列在第86,29与86,31与86,32与86 ,29.32与86,及31.32与86位置上有所改变,第86位置 之丝胺酸残基为苏胺酸取代,其为Thr@su8@su6-TNF, Ser@su2@su9-Thr@su8@su6-TNF,Glu@su3@su1-Thr@su8 @su6-TNF,Trp@su3@su2-Thr@su8@su6-TNF,Ser@su2 @su9-Trp@su3@su2-Thr@su8@su6-TNF或Asn@su3@su1- Thr@su3@su2-Thr@su8@su6-TNF。2.一种DNA序列,其包括编 码根据申请专利范围第1项之突 变蛋白质的DNA序列,具有下列核 酸序列: 在该序列中有关位置经取代而形成编码如申请专 利范围第 1项之突变蛋白质之核 酸序列及其简并序列。3.一 种制备转形宿主细胞之方法,其特征为: (a)以此技艺已知之方法将根据申请专利范围第2项 之DNA 序列接至可于宿主细胞中表现之载体中,且 (b)然后以此技艺已知之方法用(a)中所制得之载体 转形大 肠杆菌细胞。4.根据申请专利范围第1项之突变蛋 白质,其系用于治疗 与肿瘤坏死因子(TNF)有关之疾病。5.一种制备根据 申请专利范围第1项之突变蛋白质之方法 ,此方法包括在适当培养基中培养根据申请专利范 围第3 项之方法所制得之宿主细胞,并自培养上清液或宿 主细胞 本身分离突变蛋白质,且若需要,将该突变蛋白质 转化成 医药上可接受的盐。6.一种用于治疗与肿瘤坏死 因子有关之疾病之医药组合物 ,其包含一或多种根据申请专利范围第1项之突变 蛋白质 ,且若需要,可与其他医药活性物质与/或无毒、惰 性、 治疗上可相容的载体物质组合。7.根据申请专利 范围第1项之突变蛋白质,其系根据申请 专利范第5项之方法所制备。图示简单说明: 图1a为pDS56/RBSII, SphI-TNF质体之示意图。 图1b表示pDS56/RBSII, SphI-TNF质体之完整的核 酸 序列。 图2a为pREP4质体之示意图。 图2b表示pREP4质体完整的核 酸序列。 图3概述制备编码TNF突变蛋白质Thr@su8@su6-TNF之 EcoRI-HindIII片段。 图4表示质体pDS56/RBSII, SphI-INF (Trp32)片段I之 核 酸序列。 图5表示pDS56/RBSII, SphI-TNF (Ser29)质体片段I之 核 酸序列。 图6表示pDS56/RBSII, SphI-TNF(Ser29Trp32)质体片段 I之核 酸序列。 图7野生型人类TNF与Thr@su8@su6, Trp@su3@su2-Thr@ su8@su6与Ser@su2@su9-Trp@su3@su2-Thr@su8@su6突变蛋 白质对重组的人类p-75与p-55TNF-R's之竞争性结合情 形 。 图8野生型人类TNF与Ser@su2@su9-Thr@su8@su6, Glu@ su3@su1-Thr@su8@su6与Asn@su3@su1-Thr@su3@su2-Thr@ su8@su6突变蛋白质对重组之人类p-75与p-55TNF-R's之竞 |
